- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06539559
Effekt och resistent mekanism av Eribulin och Bevacizumab för avancerad HER2 negativ bröstcancer
Effekt, biverkningar och resistent mekanism av eribulin kombinerat med eller utan bevacizumab för avancerade HER2-negativa bröstcancerpatienter, en öppen, randomiserad, multicenter fasⅡ klinisk studie.
Denna studie är en prospektiv, multicenter, randomiserad fas II-studie. Det är planerat att rekrytera 60 patienter med avancerad HER2-negativ bröstcancer, som kommer att slumpmässigt placeras i experimentgruppen och kontrollgruppen i förhållandet 1:1. Deltagarna kommer att få antingen eribulin i kombination med bevacizumab eller eribulin som monoterapi. Varje behandlingscykel kommer att pågå i 21 dagar, med veckovis övervakning av blodrutin, blodbiokemi och andra indikatorer. Bildundersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1-standarden. Enkäten om livskvalitet arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivningen, och långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter behandlingen. Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS), de sekundära effektmåtten är objektiv svarsfrekvens (ORR), klinisk nytta (CBR) och total överlevnad (OS). Utredarna kommer också att fokusera på behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) och bedömning av livskvalitet (QoL).
Samtidigt syftar denna studie också till att utforska de resistenta mekanismerna hos anti-angiogena läkemedel. Utredarna planerar att samla in perifera venösa blodprover vid 3 tidpunkter: baseline, under behandlingen och slutet av behandlingen. Alla dynamiska prover kommer att användas för transkriptomsekvensering för att erhålla genuppsättningarna. Och baserat på den optimala terapeutiska effekten kommer alla deltagare att delas in i svarsgrupp och icke-svarsgrupp. GO- och KEGG-anrikningsanalyser kommer därefter att utföras mellan olika terapeutiska effektivitetsgrupper för att rita geninteraktionsnätverk, identifiera nyckelfunktionsnoder och förklara mekanismen för anti-angiogent läkemedelsresistens.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yan Wang, doctor
- Telefonnummer: +86-15600990767
- E-post: wangyan07425@163.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hangcheng Xu, doctor
- Telefonnummer: +86-19800353631
- E-post: xuhangcheng15@126.com
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Beijing Chaoyang District San Huan Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Kina, 100021
- Cancer Hospital of HuanXing ChaoYang District
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år och ≤75 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
- Förväntad överlevnadstid inte mindre än 12 veckor.
- Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1 standard.
- tidigare behandlats med taxaner och/eller antracyklinläkemedel i alla stadier av bröstcancer.
- Immunhistokemi (IHC) och fluorescens in situ hybridisering (FISH) validerade HER2-negativ, inklusive IHC- och IHC 1+/2+ med FISH-negativ.
- minst tidigare en rad kemoterapi i det avancerade stadiet.
- Organfunktionen måste uppfylla följande krav:
(1). Blod Rutin
- ANC≥1,5×109/L;
- PLT≥90×109/L;
Hb≥90 g/L;
(2). Blods biokemi
- TBIL≤1,5×ULN;
- ALT och AST≤2×ULN;ALT和AST≤5×ULN för patienter med levermetastaser;
BUN och Cr≤1,5×ULN och Kreatininclearance Rate ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln beräknad);
(3). Ekokardiogram
LVEF≥50%;
(4). elektrokardiogram
QT-intervallet (QTcF) korrigerat med Fridericia-metoden är mindre än 450 ms för män och mindre än 470 ms för kvinnor.
9. Anmäl dig som frivillig att gå med i denna studie, underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och var villig att samarbeta med uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Det finns en tredje interstitiell vätskeansamling som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (som en stor mängd hydrothorax och ascites).
- Symtomatiska eller okontrollerade hjärn- eller meningeala metastaser.
- Patienter med endast ben- eller hudmetastaser som bedömbar lesion.
- Har tidigare lidit av andra maligna tumörer.
- De som har använt Eribulin under det avancerade sjukdomsstadiet.
- Individer med en känd historia av allergier mot komponenterna i interventionerna; Historik av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar och en historia av organtransplantation.
- Alla hjärtsjukdomar eller andra tillstånd som utvärderats olämpliga av forskaren.
- Gravida och ammande kvinnliga patienter, kvinnliga patienter med fertilitet och positiva resultat av graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden.
- Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien (inklusive svår blödningstendens, operationshistoria inom 2 veckor, hypertoni utanför läkemedelskontroll, allvarlig diabetes, aktiv infektion, sköldkörtelsjukdom , etc.).
- Att ha en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
- Enligt RECIST 1.1-kriterierna fastställde forskarna att patienter som fick den sista antitumörkuren före inskrivningen inte upplevde sjukdomsprogression.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: eribulin+bevacizumab
eribulin 1,4 mg/m2 iv d1,8 + bevacizumab 7,5 mg/kg ivgtt d1/q21d
|
Baserat på resultaten av STUDY301 och STUDY304 visade eribulin enastående terapeutisk effekt och tolererbara biverkningar hos patienter med metastaserad bröstcancer
Andra namn:
Studie E2100, AVADO och RIBBON-1 fann att i den första linjens kemoterapi för avancerad bröstcancer kan tillägg av bevacizumab avsevärt förbättra effekten av traditionella kemoterapiläkemedel.
Studien RIBBON-2 och TANIA har bekräftat effektiviteten av bevacizumab i andra och tredje linjens behandling av avancerad HER2-negativ bröstcancer.
Jämfört med enbart kemoterapi kan tillägg av bevacizumab förlänga PFS med 0,6 till 2,1 månader.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: eribulin
eribulin 1,4 mg/m2 iv d1,8/q21d
|
Baserat på resultaten av STUDY301 och STUDY304 visade eribulin enastående terapeutisk effekt och tolererbara biverkningar hos patienter med metastaserad bröstcancer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). PFS kommer att pågå tills sjukdomsprogression.
|
PFS definieras som tiden från randomisering till datum för bekräftad radiologisk progression eller död av någon orsak.
|
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). PFS kommer att pågå tills sjukdomsprogression.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: Långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter avslutad behandling.
|
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum oavsett orsak och censurerad vid datumet för slutlig kontakt för patienter som fortfarande levde.
|
Långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter avslutad behandling.
|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). Effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
|
ORR definieras som andelen patienter med bästa svar av fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1 standard.
|
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). Effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
|
|
klinisk nytta (CBR)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
|
CBR definieras som andelen patienter med bästa svar av komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1 standard.
|
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Biverkningar kommer att bedömas varje cykel (varje cykel är 21 dagar) och graderas enligt Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) version 5 fram till 1 månad efter avslutad behandling.
|
TRAE definieras som de biverkningar som uppstår vid användning av läkemedel för behandling och som antas vara relaterade till interventionsläkemedlen.
|
Biverkningar kommer att bedömas varje cykel (varje cykel är 21 dagar) och graderas enligt Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) version 5 fram till 1 månad efter avslutad behandling.
|
|
livskvalitet (QoL)
Tidsram: Livskvalitetsenkäten arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivning till 6 månader efter avslutad behandling.
|
QoL-bedömning granskas av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire core 30 (EORTC QLQ-C30), varav 30 poster inkluderades.
Föremål 1-28 är indelade i 4 nivåer, med betyg från 1 till 4 (den högre poängen indikerar sämre livskvalitet).
Föremålen 29 och 30 är indelade i 7 nivåer, med betyg från 1 till 7 (den högre poängen indikerar bättre livskvalitet).
|
Livskvalitetsenkäten arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivning till 6 månader efter avslutad behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jiayu Wang, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Robert NJ, Dieras V, Glaspy J, Brufsky AM, Bondarenko I, Lipatov ON, Perez EA, Yardley DA, Chan SY, Zhou X, Phan SC, O'Shaughnessy J. RIBBON-1: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab for first-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative, locally recurrent or metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1252-60. doi: 10.1200/JCO.2010.28.0982. Epub 2011 Mar 7.
- Kaufman PA, Awada A, Twelves C, Yelle L, Perez EA, Velikova G, Olivo MS, He Y, Dutcus CE, Cortes J. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and a taxane. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):594-601. doi: 10.1200/JCO.2013.52.4892. Epub 2015 Jan 20.
- Yuan P, Hu X, Sun T, Li W, Zhang Q, Cui S, Cheng Y, Ouyang Q, Wang X, Chen Z, Hiraiwa M, Saito K, Funasaka S, Xu B. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019 May;112:57-65. doi: 10.1016/j.ejca.2019.02.002. Epub 2019 Mar 29.
- Hardy-Bessard AC, Brocard F, Clatot F, Lortholary A, You B, Grenier J, Martin-Babau J, Lucas B, Meunier J, Ferrero JM, Savoye AM, Marti A, Despax R, Moullet I, Emile G. First-line bevacizumab and eribulin combination therapy for HER2-negative metastatic breast cancer: Efficacy and safety in the GINECO phase II ESMERALDA study. Breast. 2020 Dec;54:256-263. doi: 10.1016/j.breast.2020.09.011. Epub 2020 Sep 30.
- Liu B, Liu L, Ran J, Xie N, Li J, Xiao H, Yang X, Tian C, Wu H, Lu J, Gao J, Hu X, Cao M, Shui Z, Hu ZY, Ouyang Q. A randomized trial of eribulin monotherapy versus eribulin plus anlotinib in patients with locally recurrent or metastatic breast cancer. ESMO Open. 2023 Jun;8(3):101563. doi: 10.1016/j.esmoop.2023.101563. Epub 2023 Jun 6.
- von Minckwitz G, Puglisi F, Cortes J, Vrdoljak E, Marschner N, Zielinski C, Villanueva C, Romieu G, Lang I, Ciruelos E, De Laurentiis M, Veyret C, de Ducla S, Freudensprung U, Srock S, Gligorov J. Bevacizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as second-line treatment for patients with HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer after first-line treatment with bevacizumab plus chemotherapy (TANIA): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1269-78. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70439-5. Epub 2014 Sep 28.
- Brufsky AM, Hurvitz S, Perez E, Swamy R, Valero V, O'Neill V, Rugo HS. RIBBON-2: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating the efficacy and safety of bevacizumab in combination with chemotherapy for second-line treatment of human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2011 Nov 10;29(32):4286-93. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1255. Epub 2011 Oct 11.
- De Angelis C, Bruzzese D, Bernardo A, Baldini E, Leo L, Fabi A, Gamucci T, De Placido P, Poggio F, Russo S, Forestieri V, Lauria R, De Santo I, Michelotti A, Del Mastro L, De Laurentiis M, Giuliano M, De Placido S, Arpino G. Eribulin in combination with bevacizumab as second-line treatment for HER2-negative metastatic breast cancer progressing after first-line therapy with paclitaxel and bevacizumab: a multicenter, phase II, single arm trial (GIM11-BERGI). ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100054. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100054. Epub 2021 Feb 16. Erratum In: ESMO Open. 2021 Apr;6(2):100097. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100097.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Neoplastiska processer
- Neoplasmer
- Bröstneoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- CancerIHCAMS-Wjiayu
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .