Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och resistent mekanism av Eribulin och Bevacizumab för avancerad HER2 negativ bröstcancer

1 augusti 2024 uppdaterad av: Wang Jiayu

Effekt, biverkningar och resistent mekanism av eribulin kombinerat med eller utan bevacizumab för avancerade HER2-negativa bröstcancerpatienter, en öppen, randomiserad, multicenter fasⅡ klinisk studie.

Denna studie är en prospektiv, multicenter, randomiserad fas II-studie. Det är planerat att rekrytera 60 patienter med avancerad HER2-negativ bröstcancer, som kommer att slumpmässigt placeras i experimentgruppen och kontrollgruppen i förhållandet 1:1. Deltagarna kommer att få antingen eribulin i kombination med bevacizumab eller eribulin som monoterapi. Varje behandlingscykel kommer att pågå i 21 dagar, med veckovis övervakning av blodrutin, blodbiokemi och andra indikatorer. Bildundersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1-standarden. Enkäten om livskvalitet arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivningen, och långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter behandlingen. Det primära effektmåttet är progressionsfri överlevnad (PFS), de sekundära effektmåtten är objektiv svarsfrekvens (ORR), klinisk nytta (CBR) och total överlevnad (OS). Utredarna kommer också att fokusera på behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) och bedömning av livskvalitet (QoL).

Samtidigt syftar denna studie också till att utforska de resistenta mekanismerna hos anti-angiogena läkemedel. Utredarna planerar att samla in perifera venösa blodprover vid 3 tidpunkter: baseline, under behandlingen och slutet av behandlingen. Alla dynamiska prover kommer att användas för transkriptomsekvensering för att erhålla genuppsättningarna. Och baserat på den optimala terapeutiska effekten kommer alla deltagare att delas in i svarsgrupp och icke-svarsgrupp. GO- och KEGG-anrikningsanalyser kommer därefter att utföras mellan olika terapeutiska effektivitetsgrupper för att rita geninteraktionsnätverk, identifiera nyckelfunktionsnoder och förklara mekanismen för anti-angiogent läkemedelsresistens.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Beijing Chaoyang District San Huan Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital of HuanXing ChaoYang District

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
  3. Förväntad överlevnadstid inte mindre än 12 veckor.
  4. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1 standard.
  5. tidigare behandlats med taxaner och/eller antracyklinläkemedel i alla stadier av bröstcancer.
  6. Immunhistokemi (IHC) och fluorescens in situ hybridisering (FISH) validerade HER2-negativ, inklusive IHC- och IHC 1+/2+ med FISH-negativ.
  7. minst tidigare en rad kemoterapi i det avancerade stadiet.
  8. Organfunktionen måste uppfylla följande krav:

(1). Blod Rutin

  • ANC≥1,5×109/L;
  • PLT≥90×109/L;
  • Hb≥90 g/L;

    (2). Blods biokemi

  • TBIL≤1,5×ULN;
  • ALT och AST≤2×ULN;ALT和AST≤5×ULN för patienter med levermetastaser;
  • BUN och Cr≤1,5×ULN och Kreatininclearance Rate ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln beräknad);

    (3). Ekokardiogram

  • LVEF≥50%;

    (4). elektrokardiogram

  • QT-intervallet (QTcF) korrigerat med Fridericia-metoden är mindre än 450 ms för män och mindre än 470 ms för kvinnor.

    9. Anmäl dig som frivillig att gå med i denna studie, underteckna informerat samtycke, ha god efterlevnad och var villig att samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

  1. Det finns en tredje interstitiell vätskeansamling som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder (som en stor mängd hydrothorax och ascites).
  2. Symtomatiska eller okontrollerade hjärn- eller meningeala metastaser.
  3. Patienter med endast ben- eller hudmetastaser som bedömbar lesion.
  4. Har tidigare lidit av andra maligna tumörer.
  5. De som har använt Eribulin under det avancerade sjukdomsstadiet.
  6. Individer med en känd historia av allergier mot komponenterna i interventionerna; Historik av immunbrist, inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar och en historia av organtransplantation.
  7. Alla hjärtsjukdomar eller andra tillstånd som utvärderats olämpliga av forskaren.
  8. Gravida och ammande kvinnliga patienter, kvinnliga patienter med fertilitet och positiva resultat av graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden.
  9. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien (inklusive svår blödningstendens, operationshistoria inom 2 veckor, hypertoni utanför läkemedelskontroll, allvarlig diabetes, aktiv infektion, sköldkörtelsjukdom , etc.).
  10. Att ha en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
  11. Enligt RECIST 1.1-kriterierna fastställde forskarna att patienter som fick den sista antitumörkuren före inskrivningen inte upplevde sjukdomsprogression.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: eribulin+bevacizumab
eribulin 1,4 mg/m2 iv d1,8 + bevacizumab 7,5 mg/kg ivgtt d1/q21d
Baserat på resultaten av STUDY301 och STUDY304 visade eribulin enastående terapeutisk effekt och tolererbara biverkningar hos patienter med metastaserad bröstcancer
Andra namn:
  • Halaven
Studie E2100, AVADO och RIBBON-1 fann att i den första linjens kemoterapi för avancerad bröstcancer kan tillägg av bevacizumab avsevärt förbättra effekten av traditionella kemoterapiläkemedel. Studien RIBBON-2 och TANIA har bekräftat effektiviteten av bevacizumab i andra och tredje linjens behandling av avancerad HER2-negativ bröstcancer. Jämfört med enbart kemoterapi kan tillägg av bevacizumab förlänga PFS med 0,6 till 2,1 månader.
Andra namn:
  • Avastin
Aktiv komparator: eribulin
eribulin 1,4 mg/m2 iv d1,8/q21d
Baserat på resultaten av STUDY301 och STUDY304 visade eribulin enastående terapeutisk effekt och tolererbara biverkningar hos patienter med metastaserad bröstcancer
Andra namn:
  • Halaven

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). PFS kommer att pågå tills sjukdomsprogression.
PFS definieras som tiden från randomisering till datum för bekräftad radiologisk progression eller död av någon orsak.
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). PFS kommer att pågå tills sjukdomsprogression.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
total överlevnad (OS)
Tidsram: Långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter avslutad behandling.
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum oavsett orsak och censurerad vid datumet för slutlig kontakt för patienter som fortfarande levde.
Långtidsöverlevnaden kommer att följas var tredje månad efter avslutad behandling.
objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). Effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
ORR definieras som andelen patienter med bästa svar av fullständigt svar (CR) och partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1 standard.
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel: i slutet av cykel 2, 4, 6, 8......(varje cykel är 21 dagar). Effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
klinisk nytta (CBR)
Tidsram: Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.
CBR definieras som andelen patienter med bästa svar av komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1 standard.
Radiologiska undersökningar kommer att utföras varannan cykel och effekten kommer att utvärderas enligt RECIST 1.1 standard.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE)
Tidsram: Biverkningar kommer att bedömas varje cykel (varje cykel är 21 dagar) och graderas enligt Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) version 5 fram till 1 månad efter avslutad behandling.
TRAE definieras som de biverkningar som uppstår vid användning av läkemedel för behandling och som antas vara relaterade till interventionsläkemedlen.
Biverkningar kommer att bedömas varje cykel (varje cykel är 21 dagar) och graderas enligt Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE) version 5 fram till 1 månad efter avslutad behandling.
livskvalitet (QoL)
Tidsram: Livskvalitetsenkäten arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivning till 6 månader efter avslutad behandling.
QoL-bedömning granskas av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire core 30 (EORTC QLQ-C30), varav 30 poster inkluderades. Föremål 1-28 är indelade i 4 nivåer, med betyg från 1 till 4 (den högre poängen indikerar sämre livskvalitet). Föremålen 29 och 30 är indelade i 7 nivåer, med betyg från 1 till 7 (den högre poängen indikerar bättre livskvalitet).
Livskvalitetsenkäten arrangeras vid baslinjen och var tredje månad efter inskrivning till 6 månader efter avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Huvudutredare: Jiayu Wang, doctor, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Efter den slutliga analysen av denna studie i augusti 2026.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera