Eficácia e mecanismo de resistência de eribulina e bevacizumabe para câncer de mama HER2 negativo avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Período de sobrevivência esperado não inferior a 12 semanas.
4. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST 1.1.
5. previamente tratadas com taxanos e/ou antraciclinas em qualquer estágio do câncer de mama.
6. A imunohistoquímica (IHC) e a hibridização fluorescente in situ (FISH) validaram HER2 negativo, incluindo IHC- e IHC 1+/2+ com FISH negativo.
7. pelo menos antes de 1 linha de quimioterapia no estágio avançado.
8. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

(1). Rotina de Sangue

• ANC≥1,5×109/L；
• PLT≥90×109/L；

• Hb≥90g/L；

  (2). Bioquímica do Sangue

• TBIL≤1,5×ULN;
• ALT e AST≤2×ULN；ALT和AST≤5×ULN para pacientes com metástase hepática；

• BUN e Cr≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault calculada)；

  (3). Ecocardiograma

• FEVE≥50%;

  (4). eletrocardiograma

• O intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia é menor que 450 ms para o sexo masculino e menor que 470 ms para o sexo feminino.

  9. Voluntário para participar deste estudo, assinar o consentimento informado, ter boa adesão e estar disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Há um terceiro acúmulo de líquido intersticial que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos (como grande quantidade de hidrotórax e ascite).
2. Metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas ou não controladas.
3. Pacientes com apenas metástases ósseas ou cutâneas como lesão avaliável.
4. Anteriormente sofria de outros tumores malignos.
5. Aqueles que usaram Eribulin durante a fase avançada da doença.
6. Indivíduos com histórico conhecido de alergia aos componentes das intervenções; História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita e história de transplante de órgãos.
7. Qualquer doença cardíaca ou outras condições avaliadas como inadequadas pelo pesquisador.
8. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes, pacientes do sexo feminino com fertilidade e resultados positivos nos testes de gravidez iniciais ou pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo.
9. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente (incluindo tendência a sangramento grave, história de cirurgia dentro de 2 semanas, hipertensão além do controle medicamentoso, diabetes grave, infecção ativa, doença da tireoide , etc.).
10. Ter um histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência.
11. De acordo com os critérios RECIST 1.1, os investigadores determinaram que os pacientes que receberam o último regime antitumoral antes da inscrição não apresentaram progressão da doença.