ESO-T01治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁；
2. 根据IMWG诊断标准确认多发性骨髓瘤（MM）的诊断，通过流式细胞仪或免疫组织化学确定的MM细胞表达BCMA；
3. 既往接受过至少2线抗MM治疗，每线至少1个完整治疗周期，且在最近一次抗骨髓瘤治疗后12个月内出现疾病进展，或对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂均无效，最近一次抗骨髓瘤治疗后 2 个月内疾病进展（根据 IMWG 诊断标准）；
4. 疾病必须在筛查时可测量，符合以下标准之一：血清M蛋白水平≥0.5g/dl；尿M蛋白水平≥200mg/24h;血清涉及游离轻链≥10mg/dL和异常的血清免费轻链κ/λ比；
5. ECOG得分为0-2，预期生存时间≥3个月；
6. 筛选时（或筛选前2个月内）骨髓功能符合以下标准： a.血红蛋白≥6 g/dL（筛选前1周内未输注红细胞），允许重组人促红细胞生成素；对于筛查时符合≥6 g/dL标准的患者，允许输注红细胞以维持血红蛋白≥ 6 g/dL； b.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥600/μL（筛查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或2周内未使用聚乙二醇化G-CSF）； c. 血小板计数≥50,000/μL； d. 淋巴细胞计数≥500/μL； e. CD3阳性T细胞绝对计数≥150/μL；
7. 筛查时（或筛查前 2 个月内）肾功能应正常，肌酐清除率≥ 45 mL/min；
8. 筛查时（或筛查前 2 个月内）的肝功能必须符合以下标准：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0×正常上限（ULN）； b. 总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（AKP或ALP）≤2.0×ULN（先天性高胆红素血症除外，如吉尔伯特综合征，直接胆红素可≤1.5×ULN）； c.白蛋白≥3克/分升；
9. 筛查时（或筛查前 2 个月内）的心功能必须满足以下标准：左心室射血分数≥40%（通过超声心动图或MUGA扫描测量）； b. 未检测到有临床意义的心包积液； c. 未检测到有临床意义的心电图异常；
10. 筛选时（或筛选前2个月内）的肺功能必须满足以下标准： 氧饱和度≥90%；未检测到有临床意义的胸腔积液；
11. 对于有生育潜力的妇女，必须在筛查和输液之前获得负妊娠试验，并且不得母乳喂养。
12. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意从知情同意之时起至研究药物给药后1年内使用有效的避孕措施；
13. 从知情同意书到研究药物管理后的1年，育儿潜力的男性和女性必须同意不捐赠精子或卵子（卵母细胞）或其他生殖细胞；
14. 参与者或其合法授权的代表必须提供书面知情同意书（ICF），表明他们对研究的目的和程序及其参与意愿的理解。

排除标准：

1. 既往抗癌治疗（由研究者确定）： 5个半衰期内接受过靶向治疗、表观遗传治疗、其他研究药物或使用侵入性研究医疗器械的治疗； b. 1周内接受过免疫/非免疫导向的全身治疗； 1周内接受过细胞毒治疗； c. 2周内接受过蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗； d. 4周内接受过放射治疗（如果放射野覆盖≤5%骨髓储备，则无论放射治疗完成日期如何，受试者均符合资格）；
2. 在输注前6个月内或在输注前3个月内获得同种异体HSCT；
3. 筛查前的其他恶性肿瘤（除了以下几点）：接受治疗意图治疗的恶性肿瘤，没有入学前2年的活动疾病的证据；没有疾病的迹象，对非黑色素瘤皮肤癌进行了充分治疗；
4. 之前接受过使用 VSVG 假型病毒的任何病毒疗法；
5. 筛查时严重不受控制的感染：细菌、病毒、真菌等感染；
6. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性，外周血HBV DNA水平升高在注入前6个月内；丙型肝炎抗体（HCV AB）阳性，外周血HCV RNA水平升高； HIV抗体阳性；梅毒阳性；
7. 有症状的心力衰竭或明显心律失常：NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭；签署ICF前≤6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）或冠状动脉支架植入术；临床上显着的室性心律失常或不明原因的晕厥（由血管迷走神经或脱水引起的除外）；有明显的非缺血性心肌病病史；
8. 其他重大疾病：原发性免疫缺陷；筛查前 6 个月内患有中风或癫痫发作；痴呆或精神状态改变的明显临床证据；有帕金森病或帕金森综合征病史；
9. 治疗前2周内2周内2周内的手术，除了局部麻醉手术；
10. 在治疗前1个月内使用活体内疫苗；
11. 已知对ESO-T01或其制剂成分有严重过敏反应；
12. 已知对Tocilizumab的严重过敏反应；
13. 无法建立静脉通路；
14. 研究人员认为的任何其他条件不适合参与研究。