Een onderzoek naar ESO-T01 bij de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar ；
2. Diagnose van multipel myeloom (MM) bevestigd volgens de diagnostische criteria van IMWG, waarbij BCMA-expressie op MM-cellen wordt bepaald door flowcytometrie of immunohistochemie;
3. Eerder behandeld met ten minste 2 lijnen anti-MM-therapie, met ten minste 1 volledige behandelingscyclus voor elke lijn, en ziekteprogressie binnen 12 maanden na de meest recente anti-myeloombehandeling, of vuurvast zijn voor zowel immunomodulerende geneesmiddelen als proteasoomremmers, Samen met ziekteprogressie binnen 2 maanden na de meest recente anti-myeloombehandeling (volgens de IMWG-diagnostische criteria);
4. Ziekte moet meetbaar zijn bij screening en voldoen aan ten minste een van de volgende criteria: serum M-eiwitniveau ≥ 0,5 g/dl; Urine M-eiwitniveau ≥ 200 mg/24 uur; Serum omvatte vrije lichte keten ≥ 10 mg/dl en een abnormale serumvrije lichte keten κ/λ -verhouding;
5. ECOG-score 0-2, met een verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
6. Beenmergfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) voldoet aan de volgende criteria: A.Hemoglobine ≥ 6 g/dl (geen rode bloedceltransfusie binnen 1 week vóór screening), is recombinant humaan erytropoietine toegestaan; Voor patiënten die voldoen aan het ≥6 g/dl -criterium bij screening, is de transfusie van rode bloedcellen toegestaan ​​hemoglobine ≥ 6 g/dl te handhaven; B.Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 600/μl (geen gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) binnen 1 week of gepegyleerde G-CSF binnen 2 weken voorafgaand aan screening); C. Ploedplaatjestelling ≥ 50.000/μl; D. Lymfocytentelling ≥ 500/μl; e. Absolute CD3-positieve T-celtelling ≥ 150/μl;
7. De nierfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet normaal zijn, met een creatinineklaring ≥ 45 ml/min;
8. De leverfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet aan de volgende criteria voldoen: Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3,0 × de bovengrens van normaal (ULN); B. Totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤ 2,0 x ULN (behalve voor congenitale hyperbilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert, waarbij direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN kan zijn); C. Albumine ≥ 3 g/dl;
9. De hartfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet aan de volgende criteria voldoen: Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 40% (gemeten door echocardiogram of MUGA-scan); B. Er is geen klinisch significante pericardiale effusie gedetecteerd; C. Er zijn geen klinisch significante ECG-afwijkingen gedetecteerd;
10. Longfunctie bij screening (of binnen 2 maanden voorafgaand aan screening) moet voldoen aan de volgende criteria: zuurstofverzadiging ≥ 90%; geen klinisch significante pleurale effusie gedetecteerd;
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden verkregen bij de screening en voorafgaand aan de infusie van het geneesmiddel, en zij mogen geen borstvoeding geven;
12. Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na de studie -toediening van de studie;
13. Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbare potentieel moeten ermee instemmen geen sperma of eieren (eicellen) of andere reproductieve cellen te doneren vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na de studie -toediening van de studie;
14. De deelnemer of diens wettelijke vertegenwoordiger moet schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) verstrekken, waarin hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling tegen kanker (zoals bepaald door de onderzoeker): a. Gerichte therapie, epigenetische therapie, andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling ontvangen met behulp van invasieve medische hulpmiddelen voor onderzoek binnen 5 halfwaardetijden; B. Ontvangen immuun/niet-immuungerichte systemische therapie binnen 1 week; Ontving cytotoxische therapie binnen 1 week; C. Binnen 2 weken proteasoomremmers of immunomodulatietherapie ontvangen; D. Binnen 4 weken radiotherapie ontvangen (als het stralingsveld ≤5% van het beenmergreserve bedekte, komt het onderwerp in aanmerking, ongeacht de datum van voltooiing van radiotherapie);
2. Allogene HSCT ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de infusie, of autologe HSCT binnen 3 maanden voorafgaand aan de infusie;
3. Andere maligniteiten voorafgaand aan screening (behalve de volgende): Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en geen bewijs van actieve ziekte ≥2 jaar vóór deelname; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;
4. Eerder behandeld met elke virale therapie met behulp van VSVG Pseudotype -virus;
5. Ernstige ongecontroleerde infecties tijdens screening: bacterieel, virale, schimmel, enz. Infecties;
6. Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met verhoogde perifeer bloed -HBV -DNA -niveaus binnen 6 maanden voorafgaand aan infusie; Positief voor hepatitis C -antilichaam (HCV AB) met verhoogde perifeer bloed HCV RNA -niveaus; Positief voor HIV -antilichaam; Positief voor syfilis;
7. Symptomatisch hartfalen of significante aritmieën: NYHA klasse III of IV congestief hartfalen; Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) of implantatie van een coronaire stent binnen ≤6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF; Klinisch significante ventriculaire aritmieën of onverklaarde syncope (behalve wanneer veroorzaakt door vasovagale of uitdroging); Significante niet-ischemische cardiomyopathiegeschiedenis;
8. Andere belangrijke ziekten: Primaire immuundeficiëntie; Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Duidelijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale status; Geschiedenis van de ziekte van Parkinson of parkinsonisme;
9. Chirurgie binnen 2 weken voorafgaand aan behandeling of geplande operatie binnen 2 weken na de behandeling, behalve voor lokale anesthesieprocedures;
10. Gebruik van levend verzwakt vaccins binnen 1 maand vóór de behandeling;
11. Bekende ernstige allergische reactie op ESO-T01 of de formuleringscomponenten ervan;
12. Bekende ernstige allergische reactie op tocilizumab;
13. Onvermogen om veneuze toegang tot stand te brengen;
14. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek.