Um estudo do ESO-T01 no tratamento de mieloma múltiplo recidivado/ refratário

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos;
2. Diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) confirmado de acordo com os critérios diagnósticos do IMWG, com expressão de BCMA em células de MM determinada por citometria de fluxo ou imunohistoquímica;
3. Anteriormente tratado com pelo menos 2 linhas de terapia anti-MM, com pelo menos 1 ciclo de tratamento completo para cada linha, e progressão da doença dentro de 12 meses após o tratamento antimieloma mais recente, ou sendo refratário a medicamentos imunomoduladores e inibidores de proteassoma, juntamente com a progressão da doença dentro de 2 meses após o tratamento antimieloma mais recente (de acordo com os critérios de diagnóstico do IMWG);
4. A doença deve ser mensurável na triagem, atingindo pelo menos um dos seguintes critérios: nível sérico de proteína M ≥ 0,5 g/dL; Nível de proteína M urinária ≥ 200 mg/24h; O soro envolveu a cadeia leve livre ≥ 10 mg/dL e uma razão anormal da cadeia leve livre sérica κ/λ;
5. Pontuação ECOG 0-2, com sobrevida esperada ≥ 3 meses;
6. A função da medula óssea na triagem (ou dentro de 2 meses antes da triagem) atende aos seguintes critérios: a. Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sem transfusão de glóbulos vermelhos dentro de 1 semana antes da triagem), eritropoetina humana recombinante é permitida; para pacientes que atendem ao critério ≥6 g/dL na triagem, a transfusão de hemácias é permitida para manter a hemoglobina ≥ 6 g/dL; b.Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 600/μL (sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) dentro de 1 semana ou G-CSF peguilado dentro de 2 semanas antes da triagem); c. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL; d. Contagem de linfócitos ≥ 500/μL; e. Contagem absoluta de células T CD3 positivas ≥ 150/μL;
7. A função renal na triagem (ou nos 2 meses anteriores à triagem) deve ser normal, com depuração de creatinina ≥ 45 mL/min;
8. A função hepática na triagem (ou dentro de 2 meses antes da triagem) deve atender aos seguintes critérios: a. A alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3,0 × o limite superior do normal (ULN); b. A bilirrubina total (TBIL) e fosfatase alcalina (AKP ou ALP) ≤ 2,0 × ULN (exceto a hiperbilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert, onde a bilirrubina direta pode ser ≤ 1,5 × uln); c. Albumina ≥ 3 g/dL;
9. A função cardíaca na triagem (ou nos 2 meses anteriores à triagem) deve atender aos seguintes critérios: a. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% (medida por ecocardiograma ou varredura MUGA); b. Nenhum derrame pericárdico clinicamente significativo detectado; c. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG foi detectada;
10. A função pulmonar na triagem (ou dentro de 2 meses antes da triagem) deve atender aos seguintes critérios: saturação de oxigênio ≥ 90%; nenhum derrame pleural clinicamente significativo detectado;
11. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser obtido na triagem e antes da infusão do medicamento, e elas não devem estar amamentando;
12. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até 1 ano após a administração do medicamento em estudo;
13. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em não doar espermatozoides ou óvulos (oócitos) ou outras células reprodutivas desde o momento do consentimento informado até 1 ano após a administração do medicamento em estudo;
14. O participante ou seu representante legal autorizado deverá fornecer consentimento informado por escrito (CIF), indicando sua compreensão do objetivo e dos procedimentos do estudo e sua disposição em participar.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento anticâncer anterior (conforme determinado pelo investigador): a. Recebeu terapia direcionada, terapia epigenética, outros medicamentos em investigação ou tratamento com dispositivos médicos em investigação invasivos dentro de 5 meias-vidas; b. Recebeu terapia sistêmica imuno/não imunodirigida dentro de 1 semana; Recebeu terapia citotóxica dentro de 1 semana; c. Recebeu inibidores de proteassoma ou terapia com agentes imunomoduladores dentro de 2 semanas; d. Recebeu radioterapia dentro de 4 semanas (se o campo de radiação cobriu ≤5% da reserva da medula óssea, o sujeito é elegível independentemente da data de conclusão da radioterapia);
2. Recebeu o TCTH alogênico dentro de 6 meses antes da infusão, ou TCTH autólogo dentro de 3 meses antes da infusão;
3. Outras malignidades antes da triagem (exceto as seguintes): Malignidades tratadas com intenção curativa e sem evidência de doença ativa ≥2 anos antes da inscrição; Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e sem evidência de doença;
4. Anteriormente tratado com qualquer terapia viral usando vírus pseudotipo VSVG;
5. Infecções graves não controladas durante o rastreio: Infecções bacterianas, virais, fúngicas, etc.;
6. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com níveis elevados de DNA de HBV no sangue periférico nos 6 meses anteriores à infusão; Positivo para anticorpo contra hepatite C (HCV Ab) com níveis elevados de RNA de HCV no sangue periférico; Positivo para anticorpo HIV; Positivo para sífilis;
7. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmias significativas: insuficiência cardíaca congestiva da NYHA Classe III ou IV; Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio de artéria coronariana (CRM) ou implante de stent coronariano dentro de ≤6 meses antes da assinatura da ICF; Arritmias ventriculares clinicamente significativas ou síncope inexplicável (exceto quando causada por vasovagal ou desidratação); História significativa da cardiomiopatia não isquêmica;
8. Outras doenças significativas: Imunodeficiência primária; AVC ou convulsão nos 6 meses anteriores à triagem; Evidência clínica óbvia de demência ou alteração do estado mental; História de doença de Parkinson ou parkinsonismo;
9. Cirurgia nas 2 semanas anteriores ao tratamento ou cirurgia planejada nas 2 semanas pós-tratamento, exceto para procedimentos de anestesia local;
10. Uso de vacinas com atenuação ao vivo dentro de 1 mês antes do tratamento;
11. Reação alérgica grave conhecida ao ESO-T01 ou seus componentes de formulação;
12. Reação alérgica grave conhecida ao Tocilizumabe;
13. Incapacidade de estabelecer acesso venoso;
14. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para a participação no estudo.