Tutkimus ESO-T01:stä uusiutuneen/refraktorisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta；
2. Multippelin myelooman (MM) diagnoosi vahvistettiin IMWG-diagnostisten kriteerien mukaisesti BCMA:n ilmentymisellä MM-soluissa virtaussytometrialla tai immunohistokemialla määritettynä;
3. Aiemmin hoidettu vähintään kahdella anti-MM-hoitosarjalla, vähintään 1 täydellinen hoitojakso jokaiselle linjalle ja taudin eteneminen 12 kuukauden sisällä viimeisimmästä myeloomahoidosta tai se on vastustuskykyinen sekä immunomoduloiville lääkkeille että proteasomin estäjille, yhdessä taudin etenemisen kanssa 2 kuukauden sisällä viimeisimmästä myeloomahoidosta (IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan);
4. Taudin on oltava mitattavissa seulonnassa ja sen on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl; Virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24h; Seerumi sisälsi vapaan kevytketjun ≥ 10 mg/dl ja epänormaalin seerumin vapaan kevyen ketjun κ/λ-suhteen;
5. ECOG-pisteet 0-2, odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
6. Luuytimen toiminta seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) täyttää seuraavat kriteerit: a.Hemoglobiini ≥ 6 g/dl (ei punasolusiirtoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa), rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu; potilaille, jotka täyttävät ≥ 6 g/dl kriteerin seulonnassa, punasolujen siirto sallitaan hemoglobiinin pitämiseksi arvossa ≥ 6 g/dl; b.Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 600/μL (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei käytetä viikon sisällä tai pegyloitua G-CSF:ää 2 viikon sisällä ennen seulontaa); c. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL; d. Lymfosyyttien määrä ≥ 500/μL; e. Absoluuttinen CD3-positiivisten T-solujen määrä ≥ 150/μL;
7. Munuaisten toiminnan tulee olla seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) normaali ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min;
8. Maksan toiminnan seulonnassa (tai 2 kuukauden kuluessa ennen seulontaa) on täytettävä seuraavat kriteerit: a. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN); b. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤ 2,0 x ULN (paitsi synnynnäinen hyperbilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, jossa suora bilirubiini voi olla ≤ 1,5 × ULN); c. Albumiini ≥ 3 g/dl;
9. Sydämen toiminnan tulee seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) täyttää seuraavat kriteerit: a. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % (mitattu kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella); b. Kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota ei havaittu; c. Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ei havaittu;
10. Keuhkojen toiminnan on täytettävä seulonnassa (tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa) seuraavat kriteerit: Happisaturaatio ≥ 90 %; Kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota ei havaita;
11. Kasvatuspotentiaalin naisille on saatettava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen lääkeainfuusiota, ja he eivät saa olla imettäviä;
12. Miesten ja naispuolisten lastenpotentiaalien henkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen aikaan yhden vuoden ajan tutkimuslääkkeen hallinnosta;
13. Miesten ja naispuolisten lastenpotentiaalien henkilöiden on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä tai munia (munasoluja) tai muita lisääntymissoluja tietoisen suostumuksen ajasta vuoteen tutkimuksen lääkkeen antamisen jälkeen;
14. Osallistujan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (ICF), josta käy ilmi hänen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksesta ja menettelyistä sekä halukkuutensa osallistua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi syövänvastainen hoito (tutkijan määrittämä): a. Vastaanotettu kohdennettu terapia, epigeneettinen terapia, muut tutkimuslääkkeet tai hoitoa käyttämällä invasiivisia tutkintalääketieteellisiä laitteita 5 puoliintumisajan sisällä; b. Vastaanotettu immuuni/immuuni-ohjattu systeeminen terapia yhden viikon kuluessa; Sai sytotoksista terapiaa viikon kuluessa; c. Vastaanotettu proteasomi -inhibiittorit tai immunomoduloiva aine hoito 2 viikon kuluessa; d. Vastaanotettu sädehoito 4 viikon kuluessa (jos säteilykenttä kattoi ≤5% luuytimen varannosta, kohde on tukikelpoinen sädehoidon valmistumisen päivämäärästä riippumatta);
2. Saatu allogeenistä HSCT:tä 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota tai autologista HSCT:tä 3 kuukauden sisällä ennen infuusiota;
3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet ennen seulontaa (lukuun ottamatta seuraavaa): Pahoinpitelyt hoidettiin parantavalla tarkoituksella eikä todisteita aktiivisesta taudista ≥2 vuotta ennen ilmoittautumista; Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä ilman todisteita sairauksista;
4. Aiemmin hoidettu millä tahansa virushoidolla käyttämällä VSVG-pseudotyyppivirusta;
5. Vakavat hallitsemattomat infektiot seulonnan aikana: bakteeri, virus, sieni jne. Infektiot;
6. Positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) kohonneella perifeerisen veren HBV -DNA -tasolla 6 kuukauden kuluessa ennen infuusiota; Positiivinen hepatiitti C -vasta -aineelle (HCV AB) kohonneella perifeerisen veren HCV -RNA -tasoilla; Positiivinen HIV -vasta -aineelle; Positiivinen syfilis;
7. Oireenmukainen sydämen vajaatoiminta tai merkittävät rytmihäiriöt: NYHA -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitusvaihe (CABG) tai sepelvaltimoiden stentin implantointi ≤6 kuukauden kuluessa ennen ICF: n allekirjoittamista; Kliinisesti merkitsevät kammion rytmihäiriöt tai selittämättömät synkronit (paitsi jos Vasovagal tai kuivuminen); Merkittävä ei-iskeeminen kardiomyopatian historia;
8. Muut merkittävät sairaudet: primaarinen immuunikato; Aivohalvaus tai takavarikointi 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Ilmeinen kliininen näyttö dementiasta tai muuttuvasta henkisestä tilasta; Parkinsonin taudin tai parkinsonismin historia;
9. Leikkaus 2 viikon kuluessa ennen hoitoa tai suunniteltua leikkausta 2 viikon kuluessa hoidon jälkeen, paitsi paikallispuudutuksen toimenpiteet;
10. Live-vaahtuneiden rokotteiden käyttö kuukauden kuluessa ennen hoitoa;
11. Tunnettu vakava allerginen reaktio ESO-T01: lle tai sen formulaatiokomponenteille;
12. Tunnettu vakava allerginen reaktio tocilitsumabiin;
13. Kyvyttömyys luoda laskimoiden pääsy;
14. Kaikki muut tutkijan mielestä tutkimukseen osallistumattomana.