En studie av ESO-T01 vid behandling av återfall/refraktärt multipelt myelom

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år；
2. Diagnos av multipelt myelom (MM) bekräftade enligt IMWG -diagnostiska kriterier, med BCMA -uttryck på MM -celler bestämda genom flödescytometri eller immunohistokemi;
3. Tidigare behandlades med minst 2 linjer anti-MM-terapi, med minst 1 fullständig behandlingscykel för varje linje, och sjukdomsprogression inom 12 månader efter den senaste anti-myelombehandlingen, eller var eldfast mot både immunmodulerande läkemedel och proteasominhibitorer, tillsammans med sjukdomsprogression inom två månader efter den senaste anti-myelombehandlingen (enligt IMWG-diagnostiska kriterier);
4. Sjukdomen måste vara mätbar vid screening och uppfylla minst ett av följande kriterier: Serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL; Urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24h; Serum involverade fri lätt kedja ≥ 10 mg/dL och en onormal serumfri lätt kedja K/A-förhållande;
5. ECOG-poäng 0-2, med en förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
6. Benmärgsfunktion vid screening (eller inom 2 månader före screening) uppfyller följande kriterier: a. Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen transfusion av röda blodkroppar inom 1 vecka före screening), rekombinant humant erytropoietin är tillåtet; för patienter som uppfyller ≥6 g/dL-kriteriet vid screening, tillåts transfusion av röda blodkroppar för att bibehålla hemoglobin ≥ 6 g/dL; b.Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 600/μL (ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 1 vecka eller pegylerad G-CSF inom 2 veckor före screening); c. Trombocytantal ≥ 50 000/μL; d. Antal lymfocyter ≥ 500/μL; e. Absolut CD3-positivt T-cellantal ≥ 150/μL;
7. Njurfunktionen vid screening (eller inom 2 månader före screening) ska vara normal, med ett kreatininclearance ≥ 45 ml/min;
8. Leverfunktionen vid screening (eller inom 2 månader före screening) måste uppfylla följande kriterier: a. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3,0 × den övre normalgränsen (ULN); b. Totalt bilirubin (TBIL) och alkaliskt fosfatas (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × ULN (förutom medfödd hyperbilirubinemi, såsom Gilberts syndrom, där direkt bilirubin kan vara ≤ 1,5 × ULN); c. Albumin ≥ 3 g/dL;
9. Hjärtfunktion vid screening (eller inom två månader före screening) måste uppfylla följande kriterier: a. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 40% (mätt med ekokardiogram eller muga -skanning); b. Ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion upptäcktes; c. Inga kliniskt signifikanta EKG -avvikelser upptäcktes;
10. Pulmonell funktion vid screening (eller inom två månader före screening) måste uppfylla följande kriterier: syremättnad ≥ 90%; ingen kliniskt signifikant pleural effusion upptäcks;
11. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest tas vid screening och före läkemedelsinfusion, och de får inte amma;
12. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 1 år efter administrering av studieläkemedlet;
13. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att inte donera spermier eller ägg (oocyter) eller andra reproduktionsceller från tidpunkten för informerat samtycke till 1 år efter administrering av studieläkemedlet;
14. Deltagaren eller deras juridiskt auktoriserade representant måste tillhandahålla skriftligt informerat samtycke (ICF), vilket indikerar deras förståelse för studiens syfte och förfaranden och deras villighet att delta.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare anticancerbehandling (som bestäms av utredaren): a. Mottagen riktad terapi, epigenetisk terapi, andra undersökningsläkemedel eller behandling med hjälp av invasiva undersökande medicinska apparater inom 5 halveringstid; b. Fick immun/icke-immunstyrd systemterapi inom en vecka; Fick cytotoxisk terapi inom en vecka; c. Fick proteasomhämmare eller immunmodulerande medelterapi inom två veckor; d. Mottagen strålbehandling inom fyra veckor (om strålningsfältet täckte ≤5% av benmärgsreservat är ämnet berättigat oavsett datum för genomförande av strålbehandling);
2. Fick allogen HSCT inom 6 månader före infusion, eller autolog HSCT inom 3 månader före infusion;
3. Andra maligniteter före screening (förutom följande): Maligniteter behandlade med kurativ avsikt och inga tecken på aktiv sjukdom ≥2 år före inskrivning; Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom;
4. Tidigare behandlat med någon viral terapi med användning av VSVG -pseudotypvirus;
5. Allvarliga okontrollerade infektioner under screening: bakteriella, virus-, svamp-, etc. infektioner;
6. Positivt för hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) med förhöjd perifera blod HBV -DNA -nivåer inom 6 månader före infusion; Positivt för hepatit C -antikropp (HCV AB) med förhöjda perifera blod HCV RNA -nivåer; Positivt för HIV -antikropp; Positivt för syfilis;
7. Symtomatisk hjärtsvikt eller signifikanta arytmier: NYHA klass III eller IV kronisk hjärtsvikt; Myokardinfarkt eller kransartär bypasstransplantation (CABG) eller koronar stentimplantation inom ≤6 månader före signering av ICF; Kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier eller oförklarlig synkope (förutom när de orsakas av vasovagal eller uttorkning); Signifikant icke-ischemisk kardiomyopati historia;
8. Andra signifikanta sjukdomar: Primär immunbrist; Stroke eller anfall inom 6 månader före screening; Uppenbara kliniska bevis på demens eller förändrad mental status; Historik av Parkinsons sjukdom eller Parkinsonism;
9. Kirurgi inom två veckor före behandling eller planerad operation inom två veckor efter behandlingen, med undantag för procedurer för lokalbedövning;
10. Användning av levande försvagade vacciner inom 1 månad före behandling;
11. Känd svår allergisk reaktion på ESO-T01 eller dess formuleringskomponenter;
12. Känd svår allergisk reaktion på tocilizumab;
13. Oförmåga att etablera venös åtkomst;
14. Alla andra tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i studien.