Une étude de l'ESO-T01 dans le traitement du myélome multiple en rechute / réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans ；
2. Le diagnostic du myélome multiple (MM) a confirmé selon les critères de diagnostic IMWG, avec l'expression de BCMA sur les cellules MM déterminées par cytométrie en flux ou immunohistochimie;
3. Précédemment traité avec au moins 2 lignes de traitement anti-MM, avec au moins 1 cycle de traitement complet pour chaque ligne, et progression de la maladie dans les 12 mois suivant le traitement anti-myélome le plus récent, ou être réfractaire aux médicaments immunomodulateurs et aux inhibiteurs du protéasome, ainsi que la progression de la maladie dans les 2 mois suivant le traitement anti-myélome le plus récent (selon les critères diagnostiques de l'IMWG) ;
4. La maladie doit être mesurable lors du dépistage et répondre à au moins un des critères suivants : taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL ; Taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h ; Le sérum impliquait une chaîne légère libre ≥ 10 mg/dL et un rapport κ/λ anormal des chaînes légères libres sériques ;
5. Score ECOG 0-2, avec une durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
6. La fonction de moelle osseuse au dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) répond aux critères suivants: A.Hemoglobine ≥ 6 g / dL (aucune transfusion de globules rouges dans une semaine avant le dépistage), l'érythropoïétine humaine recombinante n'est autorisée; Pour les patients qui répondent au critère ≥ 6 g / dL au dépistage, la transfusion des globules rouges est autorisée à maintenir l'hémoglobine ≥ 6 g / dL; B. le nombre de neutrophiles de la résolution (ANC) ≥ 600 / μl (aucune utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans une semaine ou du G-CSF PEGylé dans les 2 semaines précédant le dépistage); c. Nombre de plaquettes ≥ 50 000 / μL; d. Nombre de lymphocytes ≥ 500 / μL; e. Nombre de cellules T CD3 absolu absolu ≥ 150 / μL;
7. La fonction rénale au dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit être normale, avec une clairance de créatinine ≥ 45 ml / min;
8. La fonction hépatique au moment du dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants : a. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; b. Bilirubine totale (TBIL) et phosphatase alcaline (AKP ou ALP) ≤ 2,0 × LSN (sauf pour l'hyperbilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert, où la bilirubine directe peut être ≤ 1,5 × LSN) ; c. Albumine ≥ 3 g/dL ;
9. La fonction cardiaque au dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants: a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40% (mesurée par échocardiogramme ou scan MUGA); né Aucun épanchement péricardique cliniquement significatif détecté; c. Aucune anomalie d'ECG cliniquement significative détectée;
10. La fonction pulmonaire au dépistage (ou dans les 2 mois précédant le dépistage) doit répondre aux critères suivants: saturation en oxygène ≥ 90%; aucun épanchement pleural cliniquement significatif détecté;
11. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être obtenu lors du dépistage et avant la perfusion du médicament, et elles ne doivent pas allaiter ;
12. Les sujets masculins et féminins de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'étude de l'administration du médicament;
13. Les sujets masculins et féminins de potentiel de procréation doivent convenir de ne pas donner de spermatozoïdes ou d'œufs (ovocytes) ou d'autres cellules reproductrices à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'étude de l'administration du médicament;
14. Le participant ou son représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé écrit (ICF), indiquant sa compréhension du but et des procédures de l'étude et sa volonté de participer.

Critères d'exclusion:

1. Traitement anticancéreux antérieur (tel que déterminé par l'enquêteur): a. A reçu une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique, d'autres médicaments recherchés ou un traitement à l'aide de dispositifs médicaux d'enquête envahissants dans les 5 demi-vies; né A reçu une thérapie systémique immunitaire / non immune dirigée dans une semaine; A reçu une thérapie cytotoxique dans une semaine; c. A reçu des inhibiteurs du protéasome ou une thérapie d'agent immunomodulatrice dans les 2 semaines; d. A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines (si le champ de radiation couvert ≤ 5% de la réserve de moelle osseuse, le sujet est éligible, quelle que soit la date d'achèvement de la radiothérapie);
2. A reçu une GCSH allogénique dans les 6 mois précédant la perfusion, ou HSCT autologue dans les 3 mois précédant la perfusion;
3. Autres tumeurs malignes avant le dépistage (sauf ce qui suit): Ménignes traitées avec une intention curative et aucune preuve d'une maladie active ≥ 2 ans avant l'inscription; Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité sans aucune preuve de maladie;
4. Précédemment traité avec toute thérapie virale en utilisant le virus du pseudotype VSVG;
5. Infections graves non contrôlées lors du dépistage : Infections bactériennes, virales, fongiques, etc.
6. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec des niveaux élevés d'ADN du VHB de sang périphérique élevé dans les 6 mois précédant la perfusion; Positif pour l'anticorps de l'hépatite C (HCV AB) avec des niveaux élevés d'ARN du VHC de sang périphérique; Positif pour l'anticorps VIH; Positif pour la syphilis;
7. Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmies significatives: insuffisance cardiaque congestive NYHA classe III ou IV; Infarctus du myocarde ou greffage de pontage coronarien (CABG) ou implantation de stent coronarien dans les ≤ 6 mois avant de signer ICF; Arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou syncope inexpliquée (sauf lorsqu'elle est causée par le vasovagal ou la déshydratation); Histoire significative de la cardiomyopathie non ischémique;
8. Autres maladies significatives: immunodéficience primaire; Accident vasculaire cérébral ou saisie dans les 6 mois précédant le dépistage; Des preuves cliniques évidentes de démence ou d'altération mentale; Histoire de la maladie de Parkinson ou de Parkinsonisme;
9. Chirurgie dans les 2 semaines précédant le traitement ou la chirurgie prévue dans les 2 semaines après le traitement, à l'exception des procédures d'anesthésie locales;
10. Utilisation de vaccins vivants atténués dans le mois précédant le traitement ;
11. Réaction allergique grave connue à l'ESO-T01 ou à ses composants de formulation ;
12. Réaction allergique grave connue au tocilizumab;
13. Incapacité à établir un accès veineux;
14. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à l'étude.