Un estudio de ESO-T01 en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años ；
2. Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) confirmado según los criterios de diagnóstico del IMWG, con expresión de BCMA en células MM determinada por citometría de flujo o inmunohistoquímica;
3. Anteriormente tratado con al menos 2 líneas de terapia anti-MM, con al menos 1 ciclo de tratamiento completo para cada línea, y la progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento anti-mieloma más reciente, o ser refractario tanto para los fármacos inmunomoduladores como para los inhibidores de proteasoma, junto con la progresión de la enfermedad dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento anti-mieloma más reciente (según los criterios de diagnóstico IMWG);
4. La enfermedad debe ser medible en la detección, cumpliendo al menos uno de los siguientes criterios: nivel de proteína M en suero ≥ 0.5 g/dL; Nivel de proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 h; El suero involucró una cadena ligera libre ≥ 10 mg/dL y una relación κ/λ de cadena ligera libre de suero anormal;
5. Puntuación ECOG 0-2, con un tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
6. La función de la médula ósea en la detección (o dentro de los 2 meses anteriores a la detección) cumple con los siguientes criterios: a.hemoglobina ≥ 6 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos dentro de la 1 semana anterior a la detección), se permite la eritropoyetina humana recombinante; Para los pacientes que cumplen con el criterio ≥6 g/dL en el detección, se permite que la transfusión de glóbulos rojos mantenga hemoglobina ≥ 6 g/dL; B. Conde de neutrófilos sabios (ANC) ≥ 600/μL (sin uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de 1 semana o G-CSF PEGilado dentro de las 2 semanas previas a la detección); do. Recuento de plaquetas ≥ 50,000/μl; d. Recuento de linfocitos ≥ 500/μL; mi. Cuento absoluto de células T CD3 positivas ≥ 150/μl;
7. La función renal en la detección (o dentro de los 2 meses previos a la detección) debe ser normal, con un aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min;
8. La función hepática en el momento del cribado (o en los 2 meses anteriores al cribado) debe cumplir los siguientes criterios: a. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3,0 × el límite superior normal (LSN); b. Bilirrubina total (TBIL) y fosfatasa alcalina (AKP o ALP) ≤ 2,0 × LSN (excepto en el caso de hiperbilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert, donde la bilirrubina directa puede ser ≤ 1,5 × LSN); do. Albúmina ≥ 3 g/dL;
9. La función cardíaca en la detección (o dentro de los 2 meses anteriores a la detección) debe cumplir con los siguientes criterios: a. Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 40% (medida por ecocardiograma o exploración muga); b. No se detectó derrame pericárdico clínicamente significativo; do. No se detectaron anormalidades de ECG clínicamente significativas;
10. La función pulmonar en el momento de la selección (o dentro de los 2 meses anteriores a la selección) debe cumplir con los siguientes criterios: Saturación de oxígeno ≥ 90%; No se detectó derrame pleural clínicamente significativo;
11. Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de la infusión del medicamento, y no deben estar amamantando;
12. Los sujetos masculinos y femeninos de potencial de maternidad deben acordar utilizar la anticoncepción efectiva desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la Administración del Medicamento del Estudio;
13. Los sujetos masculinos y femeninos de potencial de maternidad deben acordar no donar espermatozoides o huevos (ovocitos) u otras células reproductivas desde el momento del consentimiento informado hasta 1 año después de la administración del medicamento del estudio;
14. El participante o su representante legalmente autorizado deben proporcionar consentimiento informado por escrito (ICF), lo que indica su comprensión del propósito y los procedimientos del estudio y su disposición a participar.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo contra el cáncer (según lo determinado por el investigador): a. Recibió terapia dirigida, terapia epigenética, otros medicamentos de investigación o tratamiento utilizando dispositivos médicos de investigación invasivos dentro de 5 vidas medias; b. Recibió terapia sistémica inmune/no inmune dentro de 1 semana; Recibió terapia citotóxica dentro de 1 semana; do. Recibió inhibidores de proteasoma o terapia de agentes inmunomoduladores dentro de las 2 semanas; d. Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas (si el campo de radiación cubría ≤5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia);
2. Recibió un TCMH alogénico dentro de los 6 meses anteriores a la infusión, o un TCMH autólogo dentro de los 3 meses anteriores a la infusión;
3. Otras neoplasias malignas antes de la selección (excepto las siguientes): neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa ≥2 años antes de la inscripción; Cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado y sin evidencia de enfermedad;
4. Previamente tratado con cualquier terapia viral usando el virus de pseudotipo VSVG;
5. Infecciones graves no controladas durante la detección: infecciones bacterianas, virales, fúngicas, etc.
6. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con niveles elevados de ADN del VHB en sangre periférica dentro de los 6 meses anteriores a la infusión; Positivo para anticuerpos contra la hepatitis C (HCV Ab) con niveles elevados de ARN del VHC en sangre periférica; Positivo para anticuerpos contra el VIH; Positivo para sífilis;
7. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmias significativas: insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NYHA; Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o implantación de stent coronario dentro de ≤6 meses antes de firmar la ICF; Arritmias ventriculares clínicamente significativas o síncope inexplicable (excepto cuando sean causados ​​por vasovagal o deshidratación); Antecedentes significativos de miocardiopatía no isquémica;
8. Otras enfermedades importantes: Inmunodeficiencia primaria; Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; Evidencia clínica evidente de demencia o estado mental alterado; Historia de la enfermedad de Parkinson o parkinsonismo;
9. Cirugía dentro de las 2 semanas previas al tratamiento o cirugía planificada dentro de las 2 semanas después del tratamiento, excepto los procedimientos de anestesia local;
10. Uso de vacunas atenuadas en vivo dentro de los 1 mes antes del tratamiento;
11. Reacción alérgica severa conocida a ESO-T01 o sus componentes de formulación;
12. Conocida reacción alérgica severa al tocilizumab;
13. Incapacidad para establecer un acceso venoso;
14. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para participar en el estudio.