En studie av ESO-T01 i behandling av residiverende/ refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år；
2. Diagnose av multippelt myelom (MM) bekreftet i henhold til IMWG -diagnostiske kriterier, med BCMA -ekspresjon på MM -celler bestemt ved flytcytometri eller immunhistokjemi;
3. Tidligere behandlet med minst 2 linjer anti-MM-terapi, med minst 1 komplett behandlingssyklus for hver linje, og sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter den siste anti-myelombehandlingen, eller å være ildfast mot både immunmodulerende medisiner og proteasominhibitorer, sammen med sykdomsprogresjon innen 2 måneder etter den siste anti-myelombehandlingen (i henhold til IMWG-diagnostiske kriterier);
4. Sykdom må være målbar ved screening, og oppfyller minst ett av følgende kriterier: serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL; Urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer; Serum involverte fri lett kjede ≥ 10 mg/dL og et unormalt serumfri lettkjede λ/λ -forhold;
5. ECOG-score 0-2, med en forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Benmargsfunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) oppfyller følgende kriterier: a.hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen røde blodcelleoverføring innen 1 uke før screening), rekombinant humant erytropoietin er tillatt; For pasienter som oppfyller ≥6 g/dL -kriteriet ved screening, tillates transfusjon av røde blodlegemer til å opprettholde hemoglobin ≥ 6 g/dL; B.Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 600/μL (ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 1 uke eller PEGylert G-CSF innen 2 uker før screening); c. Blodplateantall ≥ 50 000/μl; d. Lymfocyttantall ≥ 500/μL; e. Absolutt CD3-positiv T-celletall ≥ 150/μL;
7. Nyrefunksjonen ved screening (eller innen 2 måneder før screening) skal være normal, med en kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
8. Leverfunksjonen ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: a. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN); b. Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × ULN (bortsett fra medfødt hyperbilirubinemi, slik som Gilberts syndrom, hvor direkte bilirubin kan være ≤ 1,5 × ULN); c. Albumin ≥ 3 g/dL;
9. Hjertefunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: a. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % (målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning); b. Ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon påvist; c. Ingen klinisk signifikante EKG-avvik påvist;
10. Lungefunksjon ved screening (eller innen 2 måneder før screening) må oppfylle følgende kriterier: oksygenmetning ≥ 90%; ingen klinisk signifikant pleural effusjon oppdaget;
11. For kvinner i fertil alder må det tas en negativ graviditetstest ved screening og før legemiddelinfusjon, og de må ikke amme;
12. Mannlige og kvinnelige fag med fertilpotensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter studiemedisinadministrasjonen;
13. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ikke donere sæd eller egg (oocytter) eller andre reproduktive celler fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter administrering av studiemedikamentet;
14. Deltakeren eller deres juridisk autoriserte representant må gi skriftlig informert samtykke (ICF), noe som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for studien og deres vilje til å delta.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere kreftbehandling (som bestemt av etterforskeren): a. Mottatt målrettet terapi, epigenetisk terapi, andre undersøkelsesmedisiner eller behandling ved bruk av invasiv undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 5 halveringstid; b. Mottatt immun/ikke-immun-dirigert systemisk terapi innen 1 uke; Mottatt cytotoksisk terapi innen 1 uke; c. Mottok proteasominhibitorer eller immunmodulerende middelbehandling innen 2 uker; d. Mottatt strålebehandling innen 4 uker (hvis strålingsfeltet dekket ≤5% av benmargsreserven, er emnet kvalifisert uavhengig av datoen for fullføring av strålebehandling);
2. Mottok allogen HSCT innen 6 måneder før infusjon, eller autolog HSCT innen 3 måneder før infusjon;
3. Andre maligniteter før screening (unntatt følgende): maligniteter behandlet med kurativ intensjon og ingen bevis for aktiv sykdom ≥2 år før påmelding; Tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom uten bevis for sykdom;
4. Tidligere behandlet med hvilken som helst viral terapi ved bruk av VSVG pseudotypevirus;
5. Alvorlige ukontrollerte infeksjoner under screening: Bakterielle, virale, sopp, etc. infeksjoner;
6. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med forhøyede HBV-DNA-nivåer i perifert blod innen 6 måneder før infusjon; Positiv for hepatitt C-antistoff (HCV Ab) med forhøyede HCV-RNA-nivåer i perifert blod; Positiv for HIV-antistoff; Positiv for syfilis;
7. Symptomatisk hjertesvikt eller betydelige arytmier: NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass poding (CABG) eller koronar stentimplantasjon innen ≤6 måneder før signering av ICF; Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller uforklarlig synkope (bortsett fra når det er forårsaket av vasovagal eller dehydrering); Betydelig ikke-iskemisk kardiomyopatihistorie;
8. Andre betydelige sykdommer: primær immunsvikt; Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før screening; Åpenbare kliniske bevis på demens eller endret mental status; Historie om Parkinsons sykdom eller parkinsonisme;
9. Kirurgi innen 2 uker før behandling eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter behandling, bortsett fra lokalbedøvelsesprosedyrer;
10. Bruk av levende vaksiner innen 1 måned før behandling;
11. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på ESO-T01 eller dets formuleringskomponenter;
12. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på tocilizumab;
13. Manglende evne til å etablere venøs tilgang;
14. Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.