Badanie ESO-T01 w leczeniu nawrotowego/ refrakcyjnego szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) potwierdzone zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG, z ekspresją BCMA na komórkach MM określoną metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii;
3. Wcześniej leczone co najmniej 2 liniami terapii przeciw MM, z co najmniej 1 pełnym cyklem leczenia dla każdej linii, i postępem choroby w ciągu 12 miesięcy po najnowszym leczeniu przeciw mielakiem lub opornym zarówno na leki immunomodulujące, jak i inhibitory proteasomu, wraz z postępem choroby w ciągu 2 miesięcy po najnowszym leczeniu przeciw mielakiem (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG);
4. Choroba musi być mierzalna podczas badań przesiewowych, spełniając co najmniej jedno z następujących kryteriów: poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dl; poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24h; W surowicy występowała ilość wolnego łańcucha lekkiego ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnego łańcucha lekkiego κ/λ w surowicy;
5. wynik ECOG 0-2, z przewidywanym czasem przeżycia ≥ 3 miesięcy;
6. Funkcja szpiku kostnego podczas badań przesiewowych (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) spełnia następujące kryteria: A.Hemoglobina ≥ 6 g/dl (brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 1 tygodnia przed badaniem), dozwolona jest rekombinowana ludzka erytropoetyna; W przypadku pacjentów spełniających kryterium ≥6 g/dl podczas badań przesiewowych, transfuzja czerwonych krwinek może utrzymać hemoglobinę ≥ 6 g/dl; B. Absolute Neutrofil Liczba (ANC) ≥ 600/μl (brak zastosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia lub PEGylowanego G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniem); C. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl; D. Liczba limfocytów ≥ 500/μl; mi. Bezwzględna liczba komórek T CD3-dodatnich ≥ 150/μl;
7. Funkcja nerek podczas badań przesiewowych (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) powinna być normalna, z klirensem kreatyniny ≥ 45 ml/min;
8. Funkcja wątroby podczas badań przesiewowych (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) musi spełniać następujące kryteria: Transaminaza alaniny (ALT) i asparaginian transaminaza (AST) ≤ 3,0 × górna granica normalnego (ULN); B. Całkowita bilirubina (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤ 2,0 × ULN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, takiej jak zespół Gilberta, w którym bezpośrednia bilirubina może wynosić ≤ 1,5 x URN); C. Albumina ≥ 3 g/dl;
9. Czynność serca w badaniu przesiewowym (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym) musi spełniać następujące kryteria: a. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% (mierzona echokardiogramem lub badaniem MUGA); B. Nie wykryto klinicznie istotnego wysięku osierdziowego; C. Nie wykryto żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG;
10. Funkcja płuc podczas badań przesiewowych (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) musi spełniać następujące kryteria: nasycenie tlenu ≥ 90%; brak istotnego klinicznie wysięku opłucnowego;
11. W przypadku kobiet o potencjale dziecięcej należy uzyskać negatywny test ciążowy podczas badań przesiewowych i przed infuzją narkotyków i nie mogą je karmić piersią;
12. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do 1 roku po podaniu badanego leku;
13. Pacjenci męskiej i żeńskiej potencjału dzieci muszą zgadzać się nie przekazywać plemników lub jaj (oocytów) ani innych komórek rozrodczych od momentu świadomej zgody do 1 roku po badaniu podawania leku;
14. Uczestnik lub ich prawnie upoważniony przedstawiciel musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (ICF), wskazując na ich zrozumienie celu i procedur badania oraz ich gotowości do uczestnictwa.

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednie leczenie przeciwnowotworowe (określone przez badacza): a. Otrzymał ukierunkowaną terapię, terapię epigenetyczną, inne leki badawcze lub leczenie przy użyciu inwazyjnych badań medycznych w ciągu 5 okresów półtrwania; B. Otrzymał układ układowy ukierunkowany na immunologiczne/nieimmunologiczne w ciągu 1 tygodnia; Otrzymał terapię cytotoksyczną w ciągu 1 tygodnia; C. Otrzymane inhibitory proteasomów lub leczenie środków immunomodulującego w ciągu 2 tygodni; D. Otrzymano radioterapię w ciągu 4 tygodni (jeśli pole promieniowania objęło ≤5% rezerwy szpiku kostnego, podmiot kwalifikuje się niezależnie od daty zakończenia radioterapii);
2. Otrzymano allogeniczny HSCT w ciągu 6 miesięcy przed infuzją lub autologiczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed infuzją;
3. Inne nowotwory złośliwe przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem następujących): Nowotwory nowotworowe leczone w celach leczniczych i bez oznak aktywnej choroby ≥2 lata przed włączeniem do badania; Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem, bez objawów choroby;
4. Wcześniej leczony z dowolną terapią wirusową przy użyciu wirusa pseudotypowego VSVG;
5. Poważne, niekontrolowane infekcje podczas badań przesiewowych: Infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze itp.;
6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z podwyższonym poziomem DNA HBV we krwi obwodowej w ciągu 6 miesięcy przed infuzją; Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) z podwyższonym poziomem RNA HCV we krwi obwodowej; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV; Pozytywny na kiłę;
7. Objawowa niewydolność serca lub znaczące arytmii: NYHA klasa III lub IV Zastrzepiona niewydolność serca; Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie tętnicy wieńcowej (CABG) lub implantacja stentu wieńcowego w ciągu ≤6 miesięcy przed podpisaniem ICF; Klinicznie istotne arytmii komorowe lub niewyjaśniona omdlenia (z wyjątkiem przypadków spowodowanego naczyńowcem lub odwodnieniem); Znacząca nieizchemiczna historia kardiomiopatii;
8. Inne istotne choroby: Pierwotny niedobór odporności; Udar lub drgawki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wyraźne kliniczne dowody demencji lub zmienionego stanu psychicznego; Historia choroby Parkinsona lub parkinsonizmu;
9. Operacja w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po zabiegu, z wyjątkiem zabiegów w znieczuleniu miejscowym;
10. Stosowanie szczepionek żywych atenuowanych w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem;
11. Znana ciężka reakcja alergiczna na ESO-T01 lub składniki jego preparatu;
12. Znana ciężka reakcja alergiczna na tocilizumab;
13. Niemożność ustanowienia dostępu żylnego;
14. Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu.