Uno studio di ESO-T01 nel trattamento del mieloma multiplo recidivante/ refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni；
2. Diagnosi di mieloma multiplo (MM) confermata secondo i criteri diagnostici IMWG, con l'espressione di BCMA su cellule MM determinate dalla citometria a flusso o immunoistochimica;
3. Precedentemente trattati con almeno 2 linee di terapia anti-MM, con almeno 1 ciclo di trattamento completo per ciascuna linea e progressione della malattia entro 12 mesi dal trattamento anti-mieloma più recente, o refrattarietà sia ai farmaci immunomodulatori che agli inibitori del proteasoma, insieme alla progressione della malattia entro 2 mesi dall'ultimo trattamento antimieloma (secondo i criteri diagnostici dell'IMWG);
4. La malattia deve essere misurabile allo screening e soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: livello di proteina M nel siero ≥ 0,5 g/dL; Livello di proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore; Il siero coinvolgeva catene leggere libere ≥ 10 mg/dL e un rapporto κ/λ di catene leggere libere sieriche anormale;
5. Punteggio ECOG 0-2, con un tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. La funzione del midollo osseo allo screening (o entro 2 mesi prima dello screening) soddisfa i seguenti criteri: a. Emoglobina ≥ 6 g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi entro 1 settimana prima dello screening), è consentita eritropoietina umana ricombinante; per i pazienti che soddisfano il criterio ≥ 6 g/dL allo screening, è consentita la trasfusione di globuli rossi per mantenere l'emoglobina ≥ 6 g/dL; b. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 600/μL (nessun utilizzo del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 1 settimana o del G-CSF pegilato entro 2 settimane prima dello screening); C. Conta piastrinica ≥ 50.000/μL; D. Conta dei linfociti ≥ 500/μL; e. Conta assoluta delle cellule T CD3-positive ≥ 150/μL;
7. La funzionalità renale allo screening (o nei 2 mesi precedenti lo screening) deve essere normale, con una clearance della creatinina ≥ 45 ml/min;
8. La funzione epatica allo screening (o entro 2 mesi prima dello screening) deve soddisfare i seguenti criteri: a. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 × il limite superiore del normale (ULN); B. Bilirubina totale (TBIL) e fosfatasi alcalina (AKP o ALP) ≤ 2,0 × ULN (ad eccezione dell'iperbilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert, dove la bilirubina diretta può essere ≤ 1,5 × ULN); C. Albumina ≥ 3 g/dl;
9. La funzione cardiaca allo screening (o entro 2 mesi prima dello screening) deve soddisfare i seguenti criteri: a. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% (misurata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA); B. Nessun versamento pericardico clinicamente significativo rilevato; C. Non rilevate anomalie ECG clinicamente significative;
10. La funzione polmonare allo screening (o entro 2 mesi prima dello screening) deve soddisfare i seguenti criteri: saturazione di ossigeno ≥ 90%; nessun versamento pleurico clinicamente significativo rilevato;
11. Per le donne con potenziale di gravidanza, un test di gravidanza negativo deve essere ottenuto allo screening e prima dell'infusione di droghe e non devono essere allattanti;
12. I soggetti maschili e femminili del potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento del consenso informato fino a 1 anno dopo la Study Drug Administration;
13. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di non donare sperma o ovuli (ovociti) o altre cellule riproduttive dal momento del consenso informato fino a 1 anno dopo la somministrazione del farmaco in studio;
14. Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato deve fornire il consenso informato scritto (ICF), indicando la propria comprensione dello scopo e delle procedure dello studio e la propria volontà di partecipare.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento antitumorale (come determinato dall'investigatore): a. Ricevuto terapia mirata, terapia epigenetica, altri farmaci investigativi o trattamento usando dispositivi medici investigativi invasivi entro 5 emivite; B. Ricevuto terapia sistemica immunitaria/non immune entro 1 settimana; Ricevuto terapia citotossica entro 1 settimana; C. Hanno ricevuto inibitori del proteasoma o terapia per agenti immunomodulanti entro 2 settimane; D. RADIOTHERAPIA REALIZZATO entro 4 settimane (se il campo di radiazione coperto ≤5% della riserva del midollo osseo, il soggetto è ammissibile indipendentemente dalla data del completamento della radioterapia);
2. HSCT allogenico ricevuto entro 6 mesi prima dell'infusione o HSCT autologo entro 3 mesi prima dell'infusione;
3. Altre neoplasie prima dello screening (eccetto le seguenti): neoplasie trattate con intento curativo e nessuna evidenza di malattia attiva ≥ 2 anni prima dell'arruolamento; Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia;
4. Precedentemente trattati con qualsiasi terapia virale utilizzando il virus pseudotipo VSVG;
5. Infezioni gravi non controllate durante lo screening: infezioni batteriche, virali, fungine, ecc.;
6. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con livelli elevati di DNA di HBV del sangue periferico entro 6 mesi prima dell'infusione; Positivo per l'anticorpo di epatite C (HCV AB) con livelli elevati di RNA di HCV periferici; Positivo per l'anticorpo HIV; Positivo per la sifilide;
7. Insufficienza cardiaca sintomatica o aritmie significative: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV NYHA; Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) o impianto di stent coronarico entro ≤ 6 mesi prima della firma dell'ICF; Aritmie ventricolari clinicamente significative o sincope inspiegabile (eccetto quando causate da vasovagale o disidratazione); Anamnesi significativa di cardiomiopatia non ischemica;
8. Altre malattie significative: immunodeficienza primaria; Ictus o attacco entro 6 mesi prima dello screening; Evidente evidenza clinica di demenza o stato mentale alterato; Storia della malattia di Parkinson o del parkinsonismo;
9. Intervento chirurgico entro 2 settimane prima del trattamento o intervento chirurgico programmato entro 2 settimane dopo il trattamento, ad eccezione delle procedure di anestesia locale;
10. Uso di vaccini vivi attenuati entro 1 mese prima del trattamento;
11. Reazione allergica grave nota all'ESO-T01 o ai suoi componenti della formulazione;
12. Reazione allergica grave nota al Tocilizumab;
13. Incapacità di stabilire un accesso venoso;
14. Qualsiasi altra condizione ritenuta dall'investigatore come inadatta alla partecipazione allo studio.