En undersøgelse af ESO-T01 i behandling af recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år ；
2. Diagnose af myelomatose (MM) bekræftet i henhold til IMWG diagnostiske kriterier, med BCMA-ekspression på MM-celler bestemt ved flowcytometri eller immunhistokemi;
3. Tidligere behandlet med mindst 2 linjer anti-MM-terapi, med mindst 1 komplet behandlingscyklus for hver linje, og sygdomsprogression inden for 12 måneder efter den seneste anti-myelombehandling, eller være refraktær over for både immunmodulerende lægemidler og proteasomhæmmere, sammen med sygdomsprogression inden for 2 måneder efter den seneste anti-myelombehandling (i henhold til IMWG diagnostiske kriterier);
4. Sygdommen skal være målbar ved screening og opfylde mindst et af følgende kriterier: Serum M-proteinniveau ≥ 0,5 g/dL; Urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer; Serum involverede fri let kæde ≥ 10 mg/dL og et unormalt serumfri let kæde κ/λ-forhold;
5. ECOG score 0-2, med en forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
6. Knoglemarvsfunktionen ved screening (eller inden for 2 måneder før screening) opfylder følgende kriterier: a. Hæmoglobin ≥ 6 g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer inden for 1 uge før screening), rekombinant humant erythropoietin er tilladt; for patienter, der opfylder ≥6 g/dL-kriteriet ved screening, tillades transfusion af røde blodlegemer for at opretholde hæmoglobin ≥ 6 g/dL; b.Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 600/μL (ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 1 uge eller pegyleret G-CSF inden for 2 uger før screening); c. Blodpladeantal ≥ 50.000/μL; d. Lymfocyttal ≥ 500/μL; e. Absolut CD3-positiv T-celletal ≥ 150/μL;
7. Nyrefunktion ved screening (eller inden for 2 måneder før screening) skal være normal med en kreatinin -clearance ≥ 45 ml/min;
8. Leverfunktionen ved screening (eller inden for 2 måneder før screening) skal opfylde følgende kriterier: a. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × den øvre normalgrænse (ULN); b. Total bilirubin (TBIL) og alkalisk phosphatase (AKP eller ALP) ≤ 2,0 × ULN (undtagen medfødt hyperbilirubinæmi, såsom Gilberts syndrom, hvor direkte bilirubin kan være ≤ 1,5 × ULN); c. Albumin ≥ 3 g/dL;
9. Hjertefunktion ved screening (eller inden for 2 måneder før screening) skal opfylde følgende kriterier: a. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40% (målt ved ekkokardiogram eller muga -scanning); b. Ingen klinisk signifikant perikardial effusion påvist; c. Ingen klinisk signifikante EKG -abnormiteter påvises;
10. Lungefunktionen ved screening (eller inden for 2 måneder før screening) skal opfylde følgende kriterier: Iltmætning ≥ 90 %; Ingen klinisk signifikant pleuraeffusion påvist;
11. For kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ graviditetstest ved screening og før lægemiddelinfusion, og de må ikke amme;
12. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 1 år efter indgivelsen af ​​studielægemidlet;
13. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere sæd eller æg (oocytter) eller andre reproduktionsceller fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 1 år efter indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet;
14. Deltageren eller deres juridisk autoriserede repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke (ICF), der angiver deres forståelse af formålet og procedurerne for undersøgelsen og deres vilje til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kræftbehandling (som bestemt af investigator): a. Modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi, andre undersøgelseslægemidler eller behandling ved brug af invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 5 halveringstider; b. Modtog immun/ikke-immunstyret systemisk behandling inden for 1 uge; Modtog cytotoksisk behandling inden for 1 uge; c. Modtaget proteasomhæmmere eller immunmodulerende middelbehandling inden for 2 uger; d. Modtog strålebehandling inden for 4 uger (hvis strålefeltet dækkede ≤5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget uanset datoen for strålebehandlingens afslutning);
2. Modtog allogen HSCT inden for 6 måneder før infusion eller autolog HSCT inden for 3 måneder før infusion;
3. Andre maligniteter før screening (undtagen følgende): Maligniteter behandlet med helbredende hensigt og ingen tegn på aktiv sygdom ≥2 år før indskrivning; Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom;
4. Tidligere behandlet med enhver viral terapi ved anvendelse af VSVG -pseudotypevirus;
5. Alvorlige ukontrollerede infektioner under screening: Bakterielle, virale, svampe, etc. infektioner;
6. Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med forhøjede HBV-DNA-niveauer i perifert blod inden for 6 måneder før infusion; Positiv for hepatitis C-antistof (HCV Ab) med forhøjede HCV-RNA-niveauer i perifert blod; Positiv for HIV-antistof; Positiv for syfilis;
7. Symptomatisk hjertesvigt eller signifikante arytmier: NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; Myokardieinfarkt eller koronararterie bypass grafting (CABG) eller koronar stentimplantation inden for ≤6 måneder før signering af ICF; Klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller uforklarlig synkope (undtagen når det er forårsaget af vasovagal eller dehydrering); Signifikant ikke-iskæmisk kardiomyopati historie;
8. Andre væsentlige sygdomme: Primær immundefekt; slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før screening; Tydelige kliniske tegn på demens eller ændret mental status; Anamnese med Parkinsons sygdom eller Parkinsonisme;
9. Kirurgi inden for 2 uger før behandling eller planlagt operation inden for 2 uger efter behandling, bortset fra lokale anæstesiprocedurer;
10. Brug af levende svækkede vacciner inden for 1 måned før behandling;
11. Kendt svær allergisk reaktion på ESO-T01 eller dens formuleringskomponenter;
12. Kendt alvorlig allergisk reaktion på Tocilizumab;
13. Manglende evne til at etablere venøs adgang;
14. Enhver anden tilstand, som efterforskeren vurderer som uegnet til deltagelse i undersøgelsen.