Eine Studie zu ESO-T01 bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre ；
2. Diagnose eines multiplen Myeloms (MM), bestätigt gemäß den IMWG-Diagnosekriterien, wobei die BCMA-Expression auf MM-Zellen durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestimmt wird;
3. Zuvor mit mindestens 2 Anti-MM-Therapielinien behandelt, mit mindestens 1 vollständigen Behandlungszyklus für jede Linie, und Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung oder refraktär gegenüber immunmodulatorischen Medikamenten und Proteasom-Inhibitoren, zusammen mit dem Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 2 Monaten nach der letzten Anti-Myelom-Behandlung (gemäß den IMWG-Diagnosekriterien);
4. Die Krankheit muss beim Screening messbar sein und mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl; M-Protein-Spiegel im Urin ≥ 200 mg/24h; Das Serum enthielt freie Leichtketten ≥ 10 mg/dl und ein abnormales κ/λ-Verhältnis der freien Leichtketten im Serum;
5. ECOG Score 0-2 mit einer erwarteten Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Die Knochenmarksfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) erfüllt die folgenden Kriterien: a.Hämoglobin ≥ 6 g/dl (keine Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb einer Woche vor dem Screening), rekombinantes menschliches Erythropoietin ist zulässig; Bei Patienten, die beim Screening das Kriterium ≥6 g/dl erfüllen, ist eine Transfusion roter Blutkörperchen zulässig, um den Hämoglobinwert ≥ 6 g/dl aufrechtzuerhalten; b. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 600/μl (keine Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb einer Woche oder pegyliertem G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening); C. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL; D. Lymphozytenzahl ≥ 500/μL; e. Absolute CD3-positive T-Zellzahl ≥ 150/μL;
7. Die Nierenfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) sollte normal sein, wobei eine Kreatinin -Clearance ≥ 45 ml/min;
8. Die Leberfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) muss die folgenden Kriterien erfüllen: a. Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3,0 × die Obergrenze von Normal (ULN); B. Gesamtbilirubin (TBIL) und alkalische Phosphatase (AKP oder ALP) ≤ 2,0 × ULN (mit Ausnahme von angeborenen Hyperbilirubinämie wie Gilbert -Syndrom, bei denen direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN) sein kann; C. Albumin ≥ 3 g/dl;
9. Die Herzfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) muss die folgenden Kriterien erfüllen: a. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % (gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan); B. Kein klinisch signifikanter Perikarderguss festgestellt; C. Keine klinisch signifikanten EKG-Anomalien festgestellt;
10. Die Lungenfunktion beim Screening (oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) dürfen die folgenden Kriterien erfüllen: Sauerstoffsättigung ≥ 90%; keine klinisch signifikante Pleura -Ergüsse nachgewiesen;
11. Bei Frauen mit Gebäudepotential muss ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Drogeninfusion durchgeführt werden, und sie dürfen nicht stillen.
12. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 1 Jahr nach der Verabreichung des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen;
13. Männliche und weibliche Probanden mit gebärztem Potenzial müssen sich nicht darauf einigen, Spermien oder Eier (Eizellen) oder andere Fortpflanzungszellen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach informierter Einwilligung bis 1 Jahr nach der Verabreichung von Studienmedikamenten nicht zu spenden.
14. Der Teilnehmer oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vorlegen, in der er zum Ausdruck bringt, dass er den Zweck und die Verfahren der Studie versteht und zur Teilnahme bereit ist.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung von Krebs (wie vom Forscher bestimmt): a. Erhielten eine gezielte Therapie, epigenetische Therapie, andere Untersuchungsmedikamente oder Behandlung unter Verwendung invasiver Untersuchungsmediziner innerhalb von 5 Halbwertszeiten; B. Innerhalb von 1 Woche immun/nicht immungesteuerte systemische Therapie erhalten; Innerhalb von 1 Woche eine zytotoxische Therapie erhalten; C. Proteasom -Inhibitoren oder immunmodulatorische Wirkstofftherapie innerhalb von 2 Wochen erhielten; D. Erhalt innerhalb von 4 Wochen eine Strahlentherapie (wenn das Strahlungsfeld ≤ 5% der Knochenmarkserve bedeckt ist, ist das Subjekt unabhängig vom Datum der Abschluss der Strahlentherapie berechtigt);
2. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion eine allogene HSCT oder innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion eine autologe HSCT erhalten;
3. Andere Malignitäten vor dem Screening (mit Ausnahme der folgenden): Malignitäten, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, und keine Hinweise auf eine aktive Krankheit ≥ 2 Jahre vor der Aufnahme; Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne Anzeichen einer Krankheit;
4. Zuvor mit einer Virusstherapie unter Verwendung von VSVG -Pseudotyp -Virus behandelt;
5. Schwerwiegende unkontrollierte Infektionen während des Screenings: Bakterien, viral, Pilz usw. Infektionen;
6. Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit erhöhtem HBV -DNA -Spiegel des peripheren Blutes innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion; Positiv für Hepatitis -C -Antikörper (HCV AB) mit erhöhten HCV -RNA -Spiegeln peripherer Blut; Positiv für HIV -Antikörper; Positiv für Syphilis;
7. Symptomatische Herzinsuffizienz oder erhebliche Arrhythmien: kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV; Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Koronarstentimplantation innerhalb von ≤6 Monaten vor der Unterzeichnung einer ICF; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ungeklärte Synkopen (außer wenn sie durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht werden); Signifikante nicht-ischämische Kardiomyopathie-Anamnese;
8. Andere signifikante Krankheiten: primäre Immunschwäche; Schlaganfall oder Beschlagnahme innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Offensichtliche klinische Hinweise auf Demenz oder veränderten psychischen Status; Geschichte der Parkinson -Krankheit oder des Parkinsonismus;
9. Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung, mit Ausnahme von Eingriffen zur Lokalanästhesie;
10. Verwendung von lebenden Impfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der Behandlung;
11. Bekannte schwere allergische Reaktion auf ESO-T01 oder seine Formulierungsbestandteile;
12. Bekannte schwere allergische Reaktion auf Tocilizumab;
13. Unfähigkeit, einen venösen Zugang herzustellen;
14. Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet wird.