PIN与先前处理的实体瘤中的抗PD1结合

纳入标准：

1. 18-75岁（包括）。
2. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态≤2，预期寿命超过3个月。
3. 组织病理学确认的晚期或转移性实体瘤至少未能进行一线治疗或最初诊断为没有国家综合癌症网络（NCCN）指南的晚期/转移性实体瘤建议进行的标准一线治疗。
4. 具有先前抗PD-1/ PD-L1抗体抗体治疗耐药性，无反应或低反应肿瘤类型的患者（例如肝癌等）。
5. 根据recist 1.1，至少一个基线时可测量的病变。
6. 可注射病变（适合在医学成像的帮助下进行直接注射或注射的患者），定义如下：皮肤，粘膜，皮下组织，淋巴结或内脏器官至少有一个可注射病变，具有最长的直径≥10mm。
7. 需要在6个月内新鲜的实体瘤样品或​​福尔马林固定石蜡嵌入的肿瘤档案样品；首选新鲜肿瘤样品。 受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤重生。

8. 足够的器官功能由以下标准定义：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1x 10^9/L，血小板计数≥50x 10^9/L，血红蛋白（HGB）≥80g/l;
   • 血清肌酐≤1.5正常（ULN）或肌酐清除率的上限（由Cockcroft Gault估计）≥60mL/min；
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），≤3.0x ULN（肝癌或转移患者的≤5x ULN）；总血清胆红素≤1.5x ULN（肝癌或转移患者的≤3x ULN）；
   • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的心包积液的迹象，也没有临床意义的心电图（ECG）发现；
   • 国际归一化比率（INR）≤1.5倍正常（ULN）的上限和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5倍ULN；
   • 基线氧饱和>在房间空气上> 91％。
9. 先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周，并且受试者已恢复到<= 1级毒性（除血液学毒性和临床上不显着的毒性（例如脱发）外，还已经恢复了。
10. 育龄妇女的妊娠试验应为阴性；男人和女人都同意在治疗期间以及随后的1年使用有效的避孕方法。
11. 自愿参加该临床试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 在入学后的14天内，正在用皮质类固醇（每天> 10 mg泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗受试者。
2. 活跃的中枢神经系统疾病受累（但允许在入选前至少4周接受治疗的先前脑转移患者，这些患者在临床上稳定且不需要干预），或者先前的不良事件术语标准（CTCAE）≥3级与药物相关的中枢神经系统（CNS）的毒性。
3. 存在或怀疑真菌，细菌，病毒或其他不受控制或需要静脉内（IV）抗微生物的感染。
4. 任何严重的潜在医学（例如，肺，肾脏，肝，胃肠道或神经系统）或精神病疾病或任何将限制遵守研究要求的问题。
5. 重大手术或创伤发生在入学前28天内，或者尚未回收重大副作用。
6. 在入学前4周或5个半衰期内接受了细胞毒性化学物质，单克隆抗体，免疫疗法或其他干预。
7. 入学前3个月内接受放疗。
8. 原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病需要免疫抑制治疗的患者。
9. 存在不可控制的浆液膜液，例如大胸腔积液或腹水。
10. 治疗前三年内以前或并发癌症开始，除了经验治疗的原位治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，浅表膀胱肿瘤[TA（非侵袭性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤侵袭层造成层层）]。
11. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的已知阳性测试结果。
12. 先前的器官同种异体移植或同种异体造血干细胞移植。
13. 过敏或不耐受的历史研究药物成分。
14. 怀孕或母乳喂养。 有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验，并且必须记录结果。
15. 参加其他任何试验或在4周内退出。
16. 研究人员认为，其他原因不适合临床试验。