Pin i kombination med anti-PD1 i tidligere behandlet fast tumor

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2 og estimeret levealder på mere end 3 måneder.
3. Histopatologisk bekræftede avancerede eller metastatiske faste tumorer kunne ikke mindst førstelinjebehandling eller oprindeligt diagnosticeret avancerede/metastatiske faste tumorer, der ikke har nogen NCCN) retningslinje, der har anbefalet standard førstelinjeterapi.
4. Patienter med tidligere anti-PD-1/ PD-L1-antistofferbehandlingsresistens, ikke-respons eller lav respons-tumortyper (såsom levercarcinom, et al).
5. Mindst en målbar læsion ved baseline ifølge RECIST 1.1.
6. Patienter med injicerbare læsioner (dem, der er egnede til direkte injektion eller injektion ved hjælp af medicinsk billeddannelse), defineret som følger: mindst en injicerbar læsion i huden, slimhinden, subkutant væv, lymfeknude eller visceralt organ med en længst diameter ≥10 mm.
7. Friske faste tumorprøver eller formalinfikserede paraffinindlejrede tumorarkivprøver inden for 6 måneder er nødvendige; Friske tumorprøver foretrækkes. Personer er villige til at acceptere tumor -genoplivning i processen med denne undersøgelse.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, blodpladetælling ≥50 x 10^9/l, hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Serumkreatinin≤1,5 øvre grænse for normal (ULN) eller kreatinin -clearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serum aspartataminooverførselsase (AST) og alaninaminotransferase (ALT), ≤3,0 x Uln (≤5 x Uln for patienter med leverkræft eller metastaser); Total serum bilirubin ≤1,5 ​​x Uln (≤3 x Uln for patienter med leverkræft eller metastaser);
   • Hjerteudsprøjtningsfraktion ≥ 50%, intet bevis for perikardial effusion som bestemt af et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) fund;
   • International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
   • Baseline iltmætning> 91% på rumluft.
9. Tidligere behandling skal afsluttes i mere end 4 uger før tilmeldingen af ​​denne undersøgelse, og forsøgspersoner er kommet sig til <= grad 1-toksicitet (undtagen for hæmatologiske toksiciteter og klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopecia).
10. Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder blev enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
11. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer behandles med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage efter tilmeldingen.
2. Aktiv inddragelse af centralnervesystemets sygdom (men tillader patienter med tidligere hjernemetastaser behandlet mindst 4 uger før tilmelding, der er klinisk stabile og ikke kræver intervention), eller tidligere historie med fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥3 medikamentrelateret centralnervesystem (CNS).
3. Tilstedeværelse eller mistanke om svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle stoffer til styring.
4. Enhver alvorlig underliggende medicinsk (f.eks. Pulmonal, nyre, lever, gastrointestinal eller neurologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
5. Større kirurgi eller traumer forekom inden for 28 dage før tilmeldingen, eller større bivirkninger er ikke blevet inddrevet.
6. Modtaget cytotoksiske kemikalier, monoklonale antistoffer, immunterapi eller anden griber ind inden for 4 uger eller 5 halveringstider før tilmelding.
7. Modtaget strålebehandling inden for 3 måneder før tilmeldingen.
8. Patienter med primær immundefekt eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
9. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar serøs membranvæske, såsom massiv pleural effusion eller ascites.
10. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart undtagen for kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (carcinom i situ) og T1 (tumor øger lamina propria)].
11. Kendt positiv testresultat for human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).
12. Tidligere orgel -allografttransplantationer eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
13. Historie om allergi eller intolerance til at studere lægemiddelkomponenter.
14. Gravid eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en graviditetstest udført inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
15. At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.
16. Forskere mener, at andre grunde ikke er egnede til kliniske forsøg.