PIN w połączeniu z anty-PD1 w wcześniej leczonych guzach litych

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 (włącznie).
2. Status wydajności grupy Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤2 i szacowana długość życia ponad 3 miesiące.
3. Histopatologiczne potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe guzy lityczne nie udało się przynajmniej leczyć pierwszego rzutu lub początkowo zdiagnozowano zaawansowane/przerzutowe guzy lityczne, które nie mają żadnych krajowych wytycznych dotyczących kompleksowej sieci raka (NCCN) zalecanej standardowej terapii pierwszego rzutu.
4. Pacjenci z poprzednimi przeciwciałami anty-PD-1/ PD-L1 oporność na leczenie, brak odpowiedzi lub nowotworowe nowotwory (takie jak rak wątroby, i in.).
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na początku zgodnie z RECIST 1.1.
6. Pacjenci ze zmianami do wstrzykiwania (odpowiedni do bezpośredniego wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia z pomocą obrazowania medycznego), zdefiniowani w następujący sposób: co najmniej jedna zmiana wstrzykiwań w skórze, błona śluzowa, tkanka podskórna, węzeł chłonny lub organ trzewi o długiej średnicy ≥10 mm.
7. Konieczne są świeże próbki nowotworu litego lub formalne ustalone w formalu parafinowe próbki nowotworowe w ciągu 6 miesięcy; Preferowane są świeże próbki guza. Badani są gotowi zaakceptować rebiopsję nowotworu w procesie tego badania.

8. Odpowiednia funkcja narządów, zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, liczba płytek krwi ≥50 x 10^9/L, hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Surowica kreatynina ≤1,5 ​​Górna granica normalnego (ULN) lub klirensu kreatyniny (jak oszacowano za pomocą Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Transferaza aminowa asparaginianowa w surowicy (AST) i aminotransferaza alanina (ALT), ≤3,0 x łokci (≤5 x łokciowo dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami); Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x łokci (≤3 x URN dla pacjentów z rakiem wątroby lub przerzutami);
   • Frakcja wyrzutowa sercowa ≥ 50%, brak dowodów wysięku osierdziowego określonego za pomocą echokardiogramu (ECHO) i brak istotnych klinicznie wyników elektrokardiogramu (EKG);
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN) i aktywowanego częściowego czasu tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 -krotności ULN;
   • Wyjściowe nasycenie tlenu> 91% na powietrzu pokojowym.
9. Wcześniejsze leczenie musi być zakończone przez ponad 4 tygodnie przed włączeniem tego badania, a badani odzyskali toksyczność <= stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i klinicznie nieistotnych toksyczności, takich jak łysienie).
10. Testy ciąży dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się zastosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i podczas kolejnego 1 roku.
11. Dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Badani są leczeni albo kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważny prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od zapisania się.
2. Aktywne zajęcie choroby ośrodkowego układu nerwowego (ale pozwala pacjentom z wcześniejszymi przerzutami do mózgu leczone co najmniej 4 tygodnie przed zapisaniem się, które są stabilne klinicznie i nie wymagają interwencji), lub wcześniejsza historia toksyczności wspólnych terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) ≥3 leku (CNS).
3. Obecność lub podejrzenie grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych zakażeń, która jest niekontrolowana lub wymagająca dożylnych (iv) środków przeciwdrobnoustrojowych do zarządzania.
4. Wszelkie poważne leżące u podstaw medyczne (np. Płucne, nerek, wątroby, przewód pokarmowy lub neurologiczny) lub stan psychiczny lub jakikolwiek problem, który ograniczyłby zgodność z wymogami badania.
5. Główna operacja lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed zapisaniem się lub nie odzyskano poważnych skutków ubocznych.
6. Otrzymał cytotoksyczne chemikalia, przeciwciała monoklonalne, immunoterapia lub inne interwencje w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed rejestracją.
7. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
8. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia immunosupresyjnego.
9. Obecność niekontrolowanego surowego płynu błony, takiego jak masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
10. Poprzedni lub równoczesny rak w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem środkowego leczenia raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez Melanoma, powierzchownymi guzami pęcherza [TA (nieinwazyjny guz), TIS (rak in situ) i T1 (guza najeżdża Profiria)].
11. Znany pozytywny wynik testu dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Wcześniejsze przeszczep przeszczepu przeszczepu narządów lub allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
13. Historia alergii lub nietolerancja na badanie składników leku.
14. W ciąży lub karmienia piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć test ciążowy przeprowadzony w ciągu 7 dni przed rejestracją i należy udokumentować wynik negatywny.
15. Uczestniczenie w innych próbach lub wycofanie się w ciągu 4 tygodni.
16. Naukowcy uważają, że inne powody nie są odpowiednie do badań klinicznych.