Pin az anti-PD1-vel kombinálva a korábban kezelt szilárd daganatban

Befogadási kritériumok:

1. 18-75 éves kor (beleértve).
2. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota ≤2, és a becsült élettartam több mint 3 hónap.
3. A hisztopatológiai megerősített előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatok nem tudták legalább az első vonalbeli kezelést, vagy kezdetben diagnosztizálták a fejlett/metasztatikus szilárd daganatokat, amelyek nem rendelkeznek nemzeti átfogó rákhálózat (NCCN) iránymutatásban ajánlott standard első vonalbeli terápiában.
4. A korábbi anti-PD-1/ PD-L1 antitestekkel rendelkező betegek kezelési rezisztenciájú, nem válasz vagy alacsony válasz tumor típusúak (például máj carcinoma, et al.).
5. Legalább egy mérhető lézió a kiindulási értéknél a Recist 1.1 szerint.
6. Az injektálható léziókkal rendelkező betegek (azok, akik orvosi képalkotás segítségével közvetlen injekcióra vagy injekcióra alkalmasak), az alábbiak szerint definiálva: Legalább egy injektálható lézió a bőrben, a nyálkahártya, a szubkután szövet, a nyirokcsomó vagy a leghosszabb átmérőjű, ≥10 mM.
7. 6 hónapon belül friss szilárd tumormintákra vagy formalinnal rögzített paraffinba ágyazott tumor archív mintákra van szükség; A friss tumormintákat részesítik előnyben. Az alanyok hajlandóak elfogadni a daganat újjáélesztését a vizsgálat folyamatában.

8. Megfelelő szervfunkció a következő kritériumok szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, vérlemezkeszám ≥50 x 10^9/L, hemoglobin (HGB) ≥ 80G/L;
   • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​a normál (uln) vagy a kreatinin clearance felső határát (a Cockcroft Gault becslése szerint) ≥60 ml/perc;
   • Szérum aszpartát -amino -transzferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT), ≤3,0 x uln (≤5 x uln májrákban vagy metasztázisban szenvedő betegek esetén); Teljes szérum bilirubin ≤1,5 ​​x uln (≤3 x uln májrákban vagy metasztázisban szenvedő betegek esetén);
   • A szívkibocsátási frakció ≥ 50%, nincs bizonyíték a perikardiális effúzióra, amelyet egy echokardiogram (ECHO) határoz meg, és nincs klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) eredmény;
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 -szerese a normál (ULN) felső határának és az aktivált részleges tromboplasztin -idő (APTT) ≤ 1,5 -szer;
   • A kiindulási oxigéntelítettség> 91% a szoba levegőjén.
9. A korábbi kezelést több mint 4 hétig kell befejezni a vizsgálat beiratkozása előtt, és az alanyok az 1. fokozatú toxicitásra jutottak (kivéve a hematológiai toxicitást és a klinikailag nem szignifikáns toxicitást, például az alopeciát).
10. A gyermekkori életkorú nők terhességi tesztjeinek negatívnak kell lenniük; Mind a férfiak, mind a nők megállapodtak abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés során és az azt követő 1 év alatt.
11. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, és írjon alá egy tájékozott hozzájárulási űrlapot.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyokat kortikoszteroidokkal (napi 10 mg prednizon -ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik a beiratkozástól számított 14 napon belül.
2. Az aktív központi idegrendszeri betegség bevonása (de lehetővé teszi a korábbi agyi metasztázisokban szenvedő betegeket, akiket legalább 4 héttel a beiratkozás előtt kezeltek, amelyek klinikailag stabilak és nem igényelnek beavatkozást), vagy a közönséges terminológiai kritériumok korábbi története a nemkívánatos események (CTCAE) ≥3 fokozatú gyógyszerrel kapcsolatos központi idegrendszer (CNS) toxicitására.
3. A gombás, bakteriális, vírusos vagy más fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely ellenőrizetlen vagy intravénás (IV) antimikrobiális anyagokat igényel a kezeléshez.
4. Bármely komoly mögöttes orvosi (pl. Pulmonális, vese, máj, gyomor -bélrendszer vagy neurológiai) vagy pszichiátriai állapot, vagy olyan kérdés, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
5. Jelentős műtét vagy trauma a beiratkozást megelőző 28 napon belül történt, vagy a fő mellékhatásokat nem fedezték fel.
6. Citotoxikus vegyi anyagokat, monoklonális antitesteket, immunterápiát vagy egyéb beavatkozást kapott 4 héten belül vagy 5 fele az életbe a beiratkozás előtt.
7. Sugárterápiát kapott a beiratkozás előtti 3 hónapon belül.
8. Az elsődleges immunhiányos vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek immunszuppresszív terápiát igényelnek.
9. Az ellenőrizhetetlen szérum membránfolyadék, például a hatalmas pleurális effúzió vagy az ascites jelenléte.
10. A kezelés előtti 3 éven belüli korábbi vagy egyidejű rákot a kezelés előtti 3 éven belül, kivéve a gyógyászati ​​kezelt méhnyakrákot in situ, nem melanoma bőrrák, felületes hólyagdaganatok [TA (nem invazív daganatok), TIS (carcinoma in situ) és T1 (daganat behatol a lamina propria)]].
11. Az emberi immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert pozitív teszt eredménye.
12. Korábbi szerv allograft -transzplantációk vagy allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció.
13. Az allergia vagy az intolerancia története a gyógyszerkomponensek tanulmányozására.
14. Terhes vagy szoptatás. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek terhességi tesztet kell végezniük a beiratkozás előtti 7 napon belül, és negatív eredményt kell dokumentálni.
15. Bármely más próba részt vétele vagy 4 héten belül visszavonul.
16. A kutatók úgy vélik, hogy más okok nem alkalmasak klinikai vizsgálatokra.