PIN en combinaison avec anti-PD1 dans une tumeur solide précédemment traitée

Critères d'inclusion:

1. 18 à 75 ans (inclus).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤2 et espérance de vie estimée de plus de 3 mois.
3. Les tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histopathologiques n'ont pas réussi au moins de traitement de première intention ou aux tumeurs solides avancées / métastatiques initialement diagnostiquées qui n'ont pas de lignes directrices nationales du réseau national du réseau de cancer (NCCN) recommandées de première ligne standard.
4. Les patients présentant des anticorps anti-PD-1 / PD-L1 précédents, la résistance au traitement, la non-réponse ou les types de tumeurs à faible réponse (tels que le carcinome hépatique, et al).
5. Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST 1.1.
6. Les patients avec des lésions injectables (celles adaptées à l'injection directe ou à l'injection avec l'aide de l'imagerie médicale), définies comme suit: au moins une lésion injectable dans la peau, la muqueuse, le tissu sous-cutané, le ganglion lymphatique ou l'organe viscéral avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm.
7. Des échantillons de tumeurs solides frais ou des échantillons d'archives tumoraux intégrés paraffine fixés au formol intégrés dans les 6 mois sont nécessaires; Des échantillons de tumeurs frais sont préférés. Les sujets sont disposés à accepter la rémanopsie tumorale dans le processus de cette étude.

8. Fonction d'organe adéquate tel que défini par les critères suivants:

   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 x 10 ^ 9 / L, nombre de plaquettes ≥50 x 10 ^ 9 / L, hémoglobine (HGB) ≥ 80 g / L;
   • Créatinine sérique≤1,5 Limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou de créatinine (comme estimé par Cockcroft Gault) ≥60 ml / min;
   • Aspartate amino transférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), ≤3,0 x uln (≤5 x uln pour les patients atteints de cancer du foie ou de métastases); Bilirubine sérique totale ≤1,5 ​​x uln (≤3 x uln pour les patients atteints d'un cancer du foie ou des métastases);
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50%, aucune preuve d'épanchement péricardique tel que déterminé par un échocardiogramme (écho), et aucun résultat d'électrocardiogramme cliniquement significatif (ECG);
   • Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 fois ULN;
   • Saturation de base en oxygène> 91% sur l'air de la pièce.
9. Le traitement antérieur doit être achevé pendant plus de 4 semaines avant l'inscription de cette étude, et les sujets se sont remis à <= toxicité de grade 1 (à l'exception des toxicités hématologiques et des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie).
10. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs; Les hommes et les femmes ont convenu d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et au cours du 1 an.
11. Participer volontairement à cet essai clinique et signer un formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. Les sujets sont traités avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
2. Aménagement de la maladie du système nerveux central actif (mais permettez aux patients atteints de métastases cérébrales antérieures traitées au moins 4 semaines avant l'inscription cliniquement stable et ne nécessite pas d'intervention), ou des antécédents de terminologie courante de critères de terminologie pour la toxicité du système nerveux central (CNS) lié au médicament (CNS) lié au médicament.
3. Présence ou soupçon d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou nécessitant des antimicrobiens intraveineux (iv) pour la gestion.
4. Tout état médical grave (par exemple, pulmonaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal ou neurologique) ou psychiatrique ou tout problème qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
5. Une chirurgie ou un traumatisme majeure s'est produit dans les 28 jours précédant l'inscription, ou les principaux effets secondaires n'ont pas été récupérés.
6. Les produits chimiques cytotoxiques ont reçus, des anticorps monoclonaux, une immunothérapie ou d'autres intervenaient dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription.
7. A reçu une radiothérapie dans les 3 mois avant l'inscription.
8. Les patients atteints d'immunodéficience primaire ou de maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
9. La présence d'un liquide membranaire séreux incontrôlable, comme un épanchement pleural massif ou une ascite.
10. Cancer antérieur ou simultané dans les 3 ans avant le début du traitement, à l'exception du cancer du col utérin traité curative in situ, du cancer de la peau non mélanome, des tumeurs de la vessie superficielles [TA (tumeur non invasive), TIS (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahit la lame propria)].
11. Résultat de test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome de la carence immunitaire acquis (SIDA).
12. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
13. Antécédents d'allergie ou d'intolérance pour étudier les composants du médicament.
14. Enceinte ou allaitement. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse effectué dans les 7 jours avant l'inscription, et un résultat négatif doit être documenté.
15. Participer à tout autre essai ou se retirer dans les 4 semaines.
16. Les chercheurs pensent que d'autres raisons ne conviennent pas aux essais cliniques.