Pin i kombinasjon med anti-PD1 i tidligere behandlet fast tumor

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inkludert).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤2 og estimert forventet levealder på mer enn 3 måneder.
3. Histopatologisk bekreftet avanserte eller metastatiske faste svulster klarte ikke minst førstelinjebehandling eller opprinnelig diagnostiserte avanserte/metastatiske solide svulster som ikke har noen retningslinje for National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefalt standard førstelinjeterapi.
4. Pasienter med tidligere anti-PD-1/ PD-L1 antistofferbehandlingsresistens, ikke-respons eller tumortyper med lav respons (som leverkarsinom, et al).
5. Minst en målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST 1.1.
6. Pasienter med injiserbare lesjoner (de som er egnet for direkte injeksjon eller injeksjon ved hjelp av medisinsk avbildning), definert som følger: minst en injiserbar lesjon i huden, slimhinnen, subkutant vev, lymfeknute eller visceralt organ med en lengst diameter ≥10 mM.
7. Friske faste tumorprøver eller formalinfikserte parafin innebygde tumorarkivalprøver innen 6 måneder er nødvendig; Friske tumorprøver er å foretrekke. Fagene er villige til å akseptere tumorbiopsi i prosessen med denne studien.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, blodplatetall ≥50 x 10^9/l, hemoglobin (HGB) ≥ 80g/l;
   • Serumkreatinin≤1,5 øvre grense for normal (ULN) eller kreatinin -clearance (som estimert av Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Serum aspartataminooverføring (AST) og alaninaminotransferase (ALT), ≤3,0 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med leverkreft eller metastaser); Totalt serum bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x ULN for pasienter med leverkreft eller metastaser);
   • Hjerteutstøtningsfraksjon ≥ 50%, ingen bevis for perikardiell effusjon som bestemt av et ekkokardiogram (ekko), og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn;
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normal (ULN), og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   • Baseline oksygenmetning> 91% på romluft.
9. Tidligere behandling må fullføres i mer enn 4 uker før påmeldingen av denne studien, og forsøkspersonene har kommet seg til <= klasse 1-toksisitet (bortsett fra hematologiske toksisiteter og klinisk ikke-signifikante toksisiteter som alopecia).
10. Graviditetstester for kvinner i fertil alder skal være negative; Både menn og kvinner ble enige om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av det påfølgende 1 året.
11. Delta frivillig i denne kliniske studien og signerer et informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer blir behandlet med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter påmelding.
2. Aktiv involvering av sentralnervesystemets sykdom (men tillater pasienter med tidligere hjernemetastaser behandlet minst 4 uker før påmelding som er klinisk stabile og ikke krever intervensjon), eller tidligere historie med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥3 medikamentrelatert sentralnervesystem (CNS) toksisitet.
3. Tilstedeværelse eller mistanke om sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som er ukontrollert eller krever intravenøs (IV) antimikrobielle midler for behandling.
4. Eventuelle alvorlige underliggende medisinske (f.eks. Lunmonal, nyre, lever, gastrointestinal eller nevrologisk) eller psykiatrisk tilstand eller ethvert problem som vil begrense samsvar med studiekravene.
5. Store operasjoner eller traumer skjedde innen 28 dager før påmelding, eller store bivirkninger har ikke blitt gjenvunnet.
6. Mottatte cytotoksiske kjemikalier, monoklonale antistoffer, immunterapi eller annet grep i løpet av 4 uker eller 5 halveringstid før påmelding.
7. Mottatt strålebehandling innen 3 måneder før påmelding.
8. Pasienter med primær immunsvikt eller autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv terapi.
9. Tilstedeværelsen av ukontrollerbar serøs membranvæske, så som massiv pleural effusjon eller ascites.
10. Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanomhudkreft, overfladiske blæresvulster [TA (ikke-invasiv tumor), TIS (karsinom in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
11. Kjent positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktssyndrom (AIDS).
12. Tidligere organ allografttransplantasjoner eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
13. Historie om allergi eller intoleranse for å studere medikamentkomponenter.
14. Gravid eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en graviditetstest utført innen 7 dager før påmeldingen, og et negativt resultat må dokumenteres.
15. Å delta på andre forsøk eller trekke seg innen 4 uker.
16. Forskere mener at andre årsaker ikke er egnet for kliniske studier.