Nasta yhdessä anti-PD1: n kanssa aiemmin käsiteltyissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 (mukaan lukien).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​≤2 ja arvioitu yli 3 kuukauden elinajanodote.
3. Histopatologiset vahvistetut edistyneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet eivät onnistuneet ainakin ensimmäisen linjan hoitoon tai diagnosoitu alun perin edistyneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole kansallista kattavan syöpäverkon (NCCN) ohjeet Suositeltuna tavanomaisella ensisijaisella terapialla.
4. Potilaat, joilla on aikaisempi anti-PD-1/ PD-L1-vasta-aineshoidon resistenssi, ei-vaste tai alhainen vaste kasvaintyypit (kuten maksasyöpä, et ai.).
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio lähtötilanteessa RECIST 1,1: n mukaan.
6. Potilaat, joilla on injektoitavia vaurioita (potilaat, jotka soveltuvat suoraa injektiota tai injektiota lääketieteellisen kuvantamisen avulla), määritetään seuraavasti: ainakin yksi ihon injektoitava vaurio, limakalvo, ihonalainen kudos, imusolmukkeessa tai viskerelimellä pisin halkaisija ≥10 mm.
7. Tuoreet kiinteät tuumorinäytteet tai formaliinilla kiinnitetyt parafiinin upotetut kasvainarkistonäytteet 6 kuukauden kuluessa ovat välttämättömiä; Tuoreet kasvainnäytteet ovat edullisia. Koehenkilöt ovat valmiita hyväksymään kasvaimen rebiopsian tämän tutkimuksen prosessissa.

8. Riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, verihiutaleiden lukumäärä ≥50 x 10^9/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Seerumin kreatiniini≤1,5 normaalin (ULN) tai kreatiniinin puhdistuman yläraja (kuten Cockcroft Gault arvioi) ≥60 ml/min;
   • Seerumin aspartaatin amino -transferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT), ≤3,0 x uln (≤5 x uln potilailla, joilla on maksasyöpä tai etäpesäkkeet); Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (≤3 x uln potilailla, joilla on maksasyöpä tai etäpesäkkeet);
   • Sydämen ejektiofraktio ≥ 50%, ei todisteita sydämen effuusiosta, joka määritetään ehokardiogrammilla (ECHO), eikä kliinisesti merkitsevää elektrokardiogrammia (EKG) havaintoja;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 -kertainen normaalin (ULN) yläraja ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   • Perustaso hapen kylläisyys> 91% huoneen ilmassa.
9. Aikaisempi hoito on suoritettava yli 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen ilmoittautumista, ja koehenkilöt ovat toipuneet <= asteen 1 toksisuuteen (paitsi hematologiset toksisuudet ja kliinisesti merkityksettömät toksisuudet, kuten hiustenlähtö).
10. Raskaustestit, joilla on hedelmällisessä iässä, ovat negatiivisia; Sekä miehet että naiset suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan yhden vuoden aikana.
11. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöitä hoidetaan joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
2. Aktiivisen keskushermoston sairauden osallistuminen (mutta salli potilaat, joilla on aikaisemmat aivojen etäpesäkkeet, joita hoidettiin vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, jotka ovat kliinisesti vakaita ja jotka eivät vaadi interventiota) tai yleisten terminologiakriteerien aikaisempaa historiaa haittavaikutusten (CTCAE) luokan ≥3 lääkkeeseen liittyvän keskushermoston (CNS) toksisuuden.
3. Sienen, bakteerien, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäily, joka on hallitsematon tai vaatii laskimonsisäisiä (IV) mikrobilääkkeitä hoidossa.
4. Kaikki vakavat taustalla olevat lääketieteelliset (esim. Keuhko-, munuais-, maksa-, maha -suolikanavan tai neurologiset) tai psykiatriset tilat tai kaikki kysymykset, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Suurin leikkaus tai trauma tapahtui 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai merkittäviä sivuvaikutuksia ei ole otettu talteen.
6. Vastaanotettu sytotoksisia kemikaaleja, monoklonaalisia vasta-aineita, immunoterapiaa tai muuta puuttumista 4 viikon tai 5 puolivälissä ennen ilmoittautumista.
7. Sai sädehoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
8. Potilaat, joilla on primaarinen immuunikato tai autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
9. Hallitsemattoman seroosisen kalvonesteen, kuten massiivisen keuhkopussin effuusion tai askiittien, läsnäolo.
10. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden kuluessa ennen hoidon aloittamista lukuun ottamatta parannuskäsiteltyä kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanooman ihosyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet [TA (ei-invasiivinen kasvain), TIS (karsinooma in situ) ja T1 (tuumori tunkeutuu Lamina Propria)].
11. Tunnettu positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hankittu immuunivajeoireyhtymä (AIDS).
12. Aikaisemmat elinten allograftinsiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolujensiirrot.
13. Allergian historia tai suvaitsemattomuus lääkekomponenttien tutkimiseen.
14. Raskaana tai imetys. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava raskaustesti, joka suoritetaan 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava.
15. Osallistuminen muihin kokeisiin tai vetäytymään 4 viikon kuluessa.
16. Tutkijat uskovat, että muut syyt eivät sovellu kliinisiin tutkimuksiin.