PIN in combinazione con anti-PD1 nel tumore solido precedentemente trattato

Criteri di inclusione:

1. 18-75 anni (inclusivo).
2. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤2 e aspettativa di vita stimata di oltre 3 mesi.
3. I tumori solidi avanzati o metastatici confermati istopatologici non sono riusciti almeno a un trattamento di prima linea o inizialmente diagnosticati tumori solidi avanzati/metastatici che non hanno linee guida per la rete nazionale per il cancro (NCCN) raccomandato terapia standard di prima linea.
4. Pazienti con precedenti tipi di tumore al trattamento anticorpi anti-PD-1/ PD-L1, non risposta o tipi di tumore a bassa risposta (come il carcinoma epatico, et al).
5. Almeno una lesione misurabile al basale secondo Recist 1.1.
6. Pazienti con lesioni iniettabili (quelle adatte per l'iniezione diretta o l'iniezione con l'assistenza dell'imaging medico), definiti come segue: almeno una lesione iniettabile nella pelle, la mucosa, il tessuto sottocutaneo, il linfonodo o l'organo viscerale con un diametro più lungo ≥10 mm.
7. Sono necessari campioni di tumore solido fresco o campioni di archiviazione tumorale incorporato incorporato in formalina entro 6 mesi; Sono preferiti campioni di tumore freschi. I soggetti sono disposti ad accettare la ribiopsia tumorale nel processo di questo studio.

8. Funzione di organi adeguati come definita dai seguenti criteri:

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥50 x 10^9/L, emoglobina (HGB) ≥ 80g/L;
   • Creatinina sierica≤1.5 limite superiore della clearance normale (Uln) o della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥60 ml/min;
   • Amino transferasi di aspartato sierico (AST) e alanina aminotransferasi (ALT), ≤3,0 x Uln (≤5 x Uln per pazienti con carcinoma epatico o metastasi); Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x Uln (≤3 x Uln per pazienti con carcinoma epatico o metastasi);
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, nessuna evidenza di versamento pericardico determinato da un ecocardiogramma (eco) e nessun risultato di elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG);
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
   • Saturazione di ossigeno basale> 91% sull'aria della stanza.
9. Il trattamento precedente deve essere completato per più di 4 settimane prima dell'iscrizione di questo studio e i soggetti si sono ripresi a <= tossicità di grado 1 (ad eccezione delle tossicità ematologiche e tossicità clinicamente non significative come l'alopecia).
10. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia uomini che donne hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i successivi 1 anno.
11. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti vengono trattati con corticosteroidi (> 10 mg di prednisone giornaliero equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dall'iscrizione.
2. Coinvolgimento attivo della malattia del sistema nervoso centrale (ma consentono ai pazienti con precedenti metastasi cerebrali trattate almeno 4 settimane prima dell'iscrizione che sono clinicamente stabili e non richiedono un intervento), o una precedente storia di criteri terminologici comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado ≥3 ≥3 droga del sistema nervoso centrale (CNS) tossicità.
3. Presenza o sospetto di infezioni fungini, batterici, virali o di altro tipo che non è controllato o che richiede antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione.
4. Eventuali gravi condizioni mediche (ad es. Pulmona, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica) o psichiatriche o qualsiasi problema che limitesse la conformità ai requisiti di studio.
5. La chirurgia o il trauma importanti si sono verificati entro 28 giorni prima dell'iscrizione o non sono stati recuperati effetti collaterali.
6. Ricevuti sostanze chimiche citotossiche, anticorpi monoclonali, immunoterapia o altro intervengono entro 4 settimane o 5 emivite prima dell'iscrizione.
7. Ricevuto radioterapia entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
8. Pazienti con immunodeficienza primaria o malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva.
9. La presenza di un fluido a membrana sieroso incontrollabile, come un massiccio versamento pleurico o ascite.
10. Il carcinoma precedente o simultaneo entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma, dei tumori della vescica superficiale [TA (tumore non invasivo), TIS (carcinoma in situ) e T1 (tumore invade la lamina propria)].
11. Risultato del test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).
12. Trapianti di allotrapianto di organo precedenti o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
13. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti dei farmaci.
14. Incinta o all'allattamento al seno. Le donne con potenziale di gravidanza devono eseguire un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'iscrizione e un risultato negativo deve essere documentato.
15. Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.
16. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.