PIN in Kombination mit Anti-PD1 in zuvor behandeltem festem Tumor

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 (inklusive).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2 und geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
3. Histopathologische bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte feste Tumoren konnten zumindest keine Erstanweisungen behandelt oder zunächst fortgeschrittene/metastatische solide Tumoren diagnostiziert, die keine nationale Richtlinie für das nationale Cancer Network (NCCN) haben, die eine empfohlene Standardtherapie der Standard-Line-Therapie empfohlen haben.
4. Patienten mit früheren Anti-PD-1/ PD-L1-Antikörpern-Behandlungsresistenz, Nichtantwort oder Tumortypen mit niedrigem Ansprechen (wie Leberkarzinom et al.).
5. Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn nach Recist 1.1.
6. Patienten mit injizierbaren Läsionen (die für die Direktinjektion oder Injektion mit Hilfe der medizinischen Bildgebung geeignet sind) definiert wie folgt: mindestens eine injizierbare Läsion in der Haut, die Schleimhäute, ein subkutanes Gewebe, ein Lymphknoten oder das viszerale Organ mit einem längsten Durchschnitt von ≥ 10 mm.
7. Frische feste Tumorproben oder formalinfixierte Paraffin-eingebettete Tumorarchivproben innerhalb von 6 Monaten sind erforderlich; Frische Tumorproben werden bevorzugt. Die Probanden sind bereit, im Prozess dieser Studie die Tumor -Rebiopsie zu akzeptieren.

8. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/l, Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze der normalen (ULN) oder Kreatinin -Clearance (wie durch Cockcroft Gault geschätzt) ≥ 60 ml/min;
   • Serum -Aspartat -Amino -Transferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT), ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberkrebs oder Metastasen); Gesamtserum Bilirubin ≤ 1,5 x uln (≤ 3 x ULN für Patienten mit Leberkrebs oder Metastasen);
   • Herzausspritzungsfraktion ≥ 50%, kein Hinweis auf den Perikard -Erguss, das durch ein Echokardiogramm (Echo) bestimmt wird, und kein klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG);
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen (ULN) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 -mal ULN;
   • Basis -Sauerstoffsättigung> 91% auf Raumluft.
9. Eine vorherige Behandlung muss länger als 4 Wochen vor der Aufnahme dieser Studie abgeschlossen sein, und die Probanden haben sich auf die Toxizität von <= Grad 1 (mit Ausnahme hämatologischer Toxizitäten und klinisch nicht signifikanten Toxizitäten wie Alopezie) erholt.
10. Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter sind negativ; Sowohl Männer als auch Frauen waren sich einig, während der Behandlung und in den folgenden 1 Jahr eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
11. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil und unterschreiben Sie ein Formular für die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden werden innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednison -Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
2. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (Krankheitserkrankungen erlauben Patienten mit früheren Gehirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung behandelt werden, die klinisch stabil sind und keine Intervention erfordern) oder vor der Vorgeschichte des gemeinsamen Terminologiekriteriums für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Grad ≥3 ≥3 medikamentenbedingte Zentralnervensystem (CNS) (CNS).
3. Vorhandensein oder Verdacht auf Pilz, bakterielle, virale oder andere Infektionen, die unkontrolliert sind oder intravenöse (iv) antimikrobielle für die Behandlung sind.
4. Jegliche schwerwiegende medizinische (z. B. Lungen, Nieren, Leber, Magen -Darm oder neurologische) oder psychiatrische Erkrankungen oder ein Problem, das die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
5. Eine größere Operation oder ein Trauma traten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung auf, oder es wurden keine größeren Nebenwirkungen erholt.
6. Erhielt zytotoxische Chemikalien, monoklonale Antikörper, Immuntherapie oder andere Eingriffe innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme.
7. Innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten.
8. Patienten mit primären Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
9. Das Vorhandensein unkontrollierbarer seröser Membranflüssigkeit wie massiver Pleura -Erguss oder Aszites.
10. Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor der Behandlung beginnen mit Ausnahme von kurativ behandelten Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächliche Blasentumoren [TA (nicht-invasive Tumor), TIS (Karzinom in situ) und T1 (Tumor in Lamina Propria)).
11. Bekanntes positives Testergebnis für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder ein erworbenes Immunschwäche -Syndrom (AIDS).
12. Frühere Organallotransplantattransplantationen oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
13. Anamnese der Allergie oder Intoleranz, um Arzneimittelkomponenten zu studieren.
14. Schwanger oder stillen. Frauen mit gebärfähigen Potential müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest durchführen, und ein negatives Ergebnis muss dokumentiert werden.
15. Teilnahme an anderen Versuchen oder innerhalb von 4 Wochen zurückziehen.
16. Forscher glauben, dass andere Gründe nicht für klinische Studien geeignet sind.