Tirzepatide vs Liraglutide骨头 (TiLi-BONE)

研究的标题比较研究肥胖症患者的身体成分和骨转换标志物的变化后，用Tirzepatide与Liraglutide进行了治疗。 一项前瞻性队列研究。

研究假设：

研究人员假设用Tirzepatide与Liraglutide进行治疗将对骨转换和身体组成的标记产生明显的影响，而与由于不同分子机制而导致的体重减轻的幅度无关。

关键字肥胖，骨骼代谢，身体成分，瘦质量，自由脂肪质量，脂肪质量，tirzepatide，liraglutide，ctx，p1NP，陷阱5b

引言肥胖是日益增长的全球健康问题，与各种代谢疾病有关，包括高血压，糖尿病，代谢综合征，非酒精性脂肪肝病，睡眠呼吸暂停和最终发生心血管事件。 肥胖症也与骨质疏松症和脆弱性骨折的高风险有关。 然而，这种关系仍然很复杂，因为它涉及多个因素，包括体重的机械负荷，脂肪组织的类型和分布，营养摄入量的不平衡以及多种细胞因子（脂肪因子）和脂肪组织分泌的激素。 另一方面，快速和实质性的体重减轻与骨矿物质密度（BMD），骨质核酸菌体的显着降低和脆弱性骨折风险增加有关。 可以通过循环水平（BTM）的循环水平（例如骨吸收标记）C型I型（CTX）（CTX）的C-末端端肽以及耐tartrate抗酸性磷酸酶（TRAP5B）的评估来可靠地评估骨骨转离状态的评估，并评估了骨骼的骨外疗法和骨形成型的影响，并不受肾脏的构建方式影响。 （P1NP）。 临床试验表明，饮食诱导的体重减轻与骨代谢的恶化有关，如BTMS的改变和双能X射线吸收仪（DXA）测量BMD所表明的那样。 此外，众所周知，肥胖症的减肥治疗，尤其是疾病的手术方式，可在术后两年增加骨折的风险。 减肥治疗，例如利拉格肽，是批准肥胖的第一种可注射的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，以及Tirzepatide，Tirzepatide是一种双重GLP-1/依赖于葡萄糖的胰岛素胰岛素肽（GIP）受体（GIP）受体（GIP）受体，以治疗美国肥胖的药物和药物管理（FDA）（FDA），并显示体重管理的疗效，但其对骨骼代谢的影响尚未完全理解。 Liraglutide administration in diabetic mice improves bone health, by altering the levels of BTMs CTX, osteoprotegerin (OPG), osteocalcin (OC), alkaline phosphatase (ALP), and procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP), reducing the number of osteoclasts, and improving bone architecture. 同样，在Liraglutide治疗下具有糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的小鼠模型中，BMD和骨微结构的改善得到了改善，在BTMS（例如抗焦油耐酸性酸性磷酸酶5B（TRACP-5B）（TRACP-5B）和CTX和CTX以及Alp和Opg中的BTM中，诸如耐粉酸酸性磷酸酶的含量减少。 一项随机，双盲的，安慰剂对照的临床试验对56名糖尿病患者（平均年龄：63岁）表明，尽管体重降低，但剂量为1.8 mg的Liraglutide仍不会影响骨代谢。 另一项对37名肥胖女性（平均年龄为46岁，BMI 34kg/m2）的随机对照研究，在12周的低热量饮食后减轻了12％的体重，随后以1.2 mg的剂量随机分为安慰剂或liraglutide，发现Liraglutide会发现Liraglutide的p1np水平会增加16％的效果，从而增加了PRIMPSILS，其效果会增加，这一点效果均增加了效果。 然而，关于利拉卢肽对骨代谢的影响的临床数据有限。 关于Tirzepatide，其给药中明显的体重减轻似乎对糖尿病小鼠的骨骼质量和微体系结构具有中性作用，而BTMS没有显着变化。 但是，目前尚无有关tirzepatide对骨代谢的影响的临床数据。 但是，关注的是，与单独的GLP-1激动剂相比，GLP-1和GIP的组合可能会对骨代谢产生更大的影响。

必要性/原创性人类对糖尿病和肥胖症种群的可用人类研究受到限制，大多数人每天达到1.8 mg的最大剂量liraglutide，并且不会导致与骨代谢的显着减肥相关性。 没有人类研究对骨代谢的影响。

这项研究的必要性和独创性在于以下事实：以前没有研究研究Tirzepatide（每周10 -15 mg）和liraglutide（每天的剂量为3 mg）对身体组成参数和骨代谢对肥胖者的影响。

本研究的目的是研究肥胖患者的tirzepatide与Liraglutide对骨转离状态和身体组成参数的潜在差异作用，并探索与体重减轻的幅度差异以及不同作用机理的差异（GLP-1激动剂与GIP/GIP/GLP-1 Synemergy）。

主要目标：

1. 评估Tirzepatide对肥胖症患者骨转换状态和骨矿物质密度的影响。
2. 评估利拉格肽对肥胖症患者骨转换状态和骨矿物质密度的影响。
3. 在调整体重减轻差异之后，比较了两个干预组的骨代谢的改变。

次要 - 目标：

1. 评估Tirzepatide对肥胖患者身体成分参数的影响。
2. 评估liraglutide对肥胖症患者身体组成参数的影响。
3. 在调整体重减轻差异之后，比较了两个干预组的身体组成参数的改变。

研究/临床相关性的重要性这项研究将提供有关减肥药物对肥胖患者骨骼健康和身体组成影响的有价值的数据。 这些发现可能会影响临床实践指南和治疗方法，以管理肥胖症及其相关并发症。

方法论

1. 研究设计：

   开放标签观测队列研究

2. 纳入标准参与：

   BMI≥40kg/m²的成年人30岁以上

3. 排除标准：

   • 2型糖尿病（T2DM）和1型糖尿病（T1DM）
   • 慢性肾脏疾病
   • 肝衰竭
   • 心脏衰竭
   • 恶性共存
   • 先前的减肥或胃肠道手术，涉及肠搭桥
   • 不受控制的性低/甲状腺功能亢进
   • 不受控制的性低/甲状旁腺功能亢进
   • 怀孕和哺乳
   • 最近的骨折（2年内）
   • 罕见的代谢骨疾病（例如，骨骼疾病，纤维发育不良，骨质骨术）
   • 炎症性关节炎
   • 可能影响骨标记的药物：骨 - 代谢剂，抗吸收剂，抗雄激素，维生素K拮抗剂，抗精神病药，避孕药，糖皮质激素（口服），甲氨蝶呤，甲氨蝶呤，噻嗪类，芳香族酶抑制剂等）
   • 溶血性贫血

   将被认为有资格进行研究并签署知情同意书的患者将遵循以下研究方案。

4. 研究的分步过程访问1病史文档和人体测量参数的测量（身高，体重，BMI，腰围比，腰围与高度比）。

   评估SARC-F问卷的评估，短形式36（SF-36）健康调查和感知压力量表-14项（PSS-14）（对希腊人口进行了验证）。

   生物选择阻抗分析（BIA）静息代谢率（RMR）。 握力，椅子支架测试和步态速度。 DXA在三个骨骼部位（腰椎和臀部），小梁骨评分（TBS）和全身扫描的计算。

   血液采样*。 由同一饮食团队设计的低温饮食，从静息代谢率和运动建议中估计，能量摄入量低20-30％。

   然后，患者将根据其酌处权和治疗医师的选择为Liraglutide或Tirzepatide开处方。

   每周对A -liraglutide组的每个参与者的每周估算，以评估剂量增加的可能性，从每天0.6 mg的初始剂量开始，增量增加了0.6 mg，最大耐受剂量，最大靶剂量为每天3毫克。

   从B组tirzepatide组对每个患者的每月估计，以评估剂量增加的可能性，从每周2.5 mg的初始剂量开始，最大耐受剂量，最大目标剂量为每周10-15 mg。

   在第三个月的病史文档和人体测量参数的测量（身高，体重，BMI，腰围比，腰围与高度比）中，请访问2-FORTORPON。

   比亚。握力，椅子支架测试和步态速度。 血液采样*。 患者继续接受liraglutide或tirzepatide。 根据患者的报告监视对饮食和运动计划的遵守。

   在第6个月的病史文档和人体测量参数的测量（身高，体重，BMI，腰围比，腰围与高度比）中访问3个孔。

   评估SARC-F问卷，SF-36健康调查和PSS-14（35）（对希腊人口进行验证）。

   比亚。 RMR。 握力，椅子支架测试和步态速度。 DXA在三个骨骼部位（腰椎和臀部），TBS和全身扫描的计算。

   血液采样*。 患者继续接受liraglutide或tirzepatide。 根据患者的报告监视对饮食和运动计划的遵守。

   *用于确定CTX，P1NP，TRAPC5B，OC，钙，磷酸，白蛋白，ALP，ALP，甲状旁腺激素（PTH），25-羟基乙他素D [25（OH）D]，胰岛素样生长因子1（IgF1），脂肪素，脂肪素，linectin和Insul Insulin，Like and Proccotion，ratin和Insul Insulin，linectin和Insulin demnectin，limin，linectin，linectin和Insulin demnectin，limin，linectin，linectin demine de nimin，甲状腺素，甲状旁腺激素（PTH），25-羟基抗毒素D [25（OH），前一天的八个小时禁食期和避免剧烈运动。 对于绝经前妇女，将根据患者的月经病史在月经周期的卵泡阶段进行血液采样。

5. 研究终点：

   • 主要终点是研究3个月时与liraglutide vs tirzepatide在3个月时骨吸收标记CTX的比较变化。

   • 次要端点包括：

     1. 体重的变化和BMI在6个月时
     2. BMD和人体组成参数通过DXA扫描在基线和干预6个月后测量。

6. 数据分析：

   • 统计分析将使用ANOVA进行组之间的比较。 与体重变化和骨代谢指数的变化的相关性也将通过回归分析进行评估。
7. 样本量计算本研究的样本量计算基于三个月时血清中I型胶原蛋白（CTX）标记的C末端端肽的显着变化（LSC）。 使用此阈值，研究人员确定，每只手臂总共需要32名患者才能获得足够的统计能力（80％的统计功率（假阴性），5％误差（假阳性）。 预期的辍学率为10％，应随机分配大约36名参与者/每组的参与者，从而确保足够的功率检测CTX水平的有意义的变化，同时考虑了生物标志物响应的潜在可变性。
8. 招聘中心雅典医疗中心索蒂里亚综合医院莱克医院251希腊空军和VA综合医院

9. 用于采集和处理禁食状态的协议：快速过夜后收集血液样本。 在采样之前的第二天，避免了剧烈运动。

   收集时间：样品是在上午7:30至上午10:00之间收集的。 样品类型：使用血清和EDTA血浆。 样品处理：样品立即离心，血清和血浆分离并存储成等分试样。 在处理过程中避免了溶血。

   存储条件：样品存储在≤-20°C直至分析。 对于CTX-I超过三个月的长期存储和PINP六个月，样品保持在≤-70°C。

   解冻和制备：解冻样品在分析前通过反转充分混合。 进行离心以在必要时去除颗粒。

   监视的一致性：相同的样本类型和相同的处理条件可维持患者监测。

   串行样品的批处理分析：串行样品被冷冻并在同一批次内集体分析。

10. 伦理学将在启动之前，将由雅典Laiko综合医院伦理综合医院和雅典Kapodistrian大学医学院伦理委员会进行审查和批准。 它将按照赫尔辛基宣布的道德原则遵守，以确保保护参与者的权利，安全和福祉。 所有参与者将在入学前提供知情同意，该研究将遵守所有相关的监管和机构临床研究指南。
11. 处理功能：

1.时间表：招聘：6个月；可能会延长长达12个月的数据分析：3个月作者身份：至少2年

2.预算：将准备详细的预算，涵盖人员成本，实验室测试，参与者激励措施和数据分析。

结论：

这项研究旨在填补有关肥胖的不同干预措施如何影响骨代谢的知识的空白，这对于为肥胖患者制定综合治疗方案至关重要。