一项针对重度或中重度A型血友病成人患者的SPK-8011QQ基因疗法研究

纳入标准：

• 已签署知情同意书
• 签署知情同意书时年龄≥18岁
• 出生时性别为男性
• 重度或中重度A型血友病，定义为内源性FVIII:C活性水平≤3%（需经认证实验室在筛选期或历史记录中证实），且FVIII:C水平检测时间需满足：距上次长效FVIII替代产品给药后超过96小时，或距上次标准半衰期FVIII替代产品给药后超过72小时
• 筛选前至少有6个月以下任一治疗记录：血浆凝血因子VIII预防治疗（定义为按处方剂量和频率输注FVIII，且计划每年持续治疗52周）；或按需FVIII治疗，且在筛选前6个月内突破性出血史≥5次
• 无任何FVIII产品给药相关的超敏反应或过敏史
• FVIII蛋白产品（如重组、血浆衍生或长效FVIII产品）暴露天数≥150天
• FVIII抑制剂筛查试验阴性（即<0.6 BU）
• 既往存在FVIII抑制剂但已实现免疫耐受的患者，在筛选前至少5年完成成功ITI治疗后无抑制剂复发证据（永久性或暂时性），且自完成ITI后未出现抑制剂检测阳性、FVIII半衰期<6小时或FVIII回收率<66%的情况，可符合入选资格
• 经中心实验室血清样本检测证实抗Spark200抗体阴性
• 符合以下所有肝胆功能标准：筛选时ALT、AST和ALP≤2×正常值上限且INR<1.4；筛查肝脏超声无肝硬化或晚期肝病证据；经研究者判断无其他肝脏疾病或肝硬化的实验室或临床证据
• 肾功能充足，定义为根据慢性肾脏病流行病学协作组公式计算肌酐清除率≥30 mL/min/1.73m²；接受透析治疗的患者不符合研究资格
• 血小板计数≥50,000细胞/μL
• 筛查HIV检测阴性，以下例外情况：筛查HIV阳性者若正在接受稳定抗逆转录病毒治疗、CD4计数>200/mm³且病毒载量检测不到（<50 gc/mL）则符合资格
• 筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性
• 筛查时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）阳性，或HBsAb阴性但满足以下任一条件：乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阴性；HBcAb阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测阴性
• 筛查时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阴性，或HCV抗体阳性但HCV RNA检测阴性
• 其他医学史、体格及实验室评估结果符合本临床试验纳入要求
• 能够并愿意遵守预定访视、治疗计划、实验室检测及其他研究程序，包括完成适用的患者报告结局问卷
• 同意遵守方案中描述的避孕要求

排除标准：

• 当前正在接受慢性乙型或丙型肝炎抗病毒治疗
• 患有A型血友病以外的遗传性或获得性出血性疾病
• 存在已知遗传性或获得性血栓形成倾向，经研究者判断有血栓栓塞性疾病体征，或正在接受血栓栓塞性疾病治疗。既往导管相关血栓史且当前未持续抗凝治疗者不视为排除标准
• 曾接受载体或基因转移制剂治疗。基于核酸的疫苗（如2019冠状病毒病疫苗）不视为基因转移制剂
• 正在同期使用研究性药物，或在末次研究药物给药后30天内/5个半衰期内（以较长者为准）使用过研究性药物
• 计划在SPK-8011QQ输注后15个月内接受重大外科手术
• 无法（或不愿）接受血液或血液制品输注（或任何危及生命情况的标准治疗）
• 存在可能干扰研究实施的合并疾病、治疗或临床实验室检查异常，或经研究者判断可能影响受试者安全参与/完成研究或结果解读的因素
• 筛选前5年内至研究药物给药（第1天）期间有恶性肿瘤史，以下例外：研究药物给药（第1天）前任何时间接受根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌患者符合资格