Egy génterápiás vizsgálat a SPK-8011QQ-val súlyos vagy közepesen súlyos hemofília A-ban szenvedő felnőtteknél

Bevonási kritériumok:

• Aláírt tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat
• Legalább 18 éves kor a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásakor
• Születéskor hímneműnek megjelölt
• Súlyos vagy közepesen súlyos hemophilia A, amelyet endogén FVIII:C aktivitási szint ≤3% definiál, hiteles laboratórium által dokumentálva (történetileg vagy a szűrési időszak alatt), ahol a FVIII:C szintet megmértek több mint 96 órával meghosszabbított felezési idejű FVIII helyettesítő termék előző adagja után, vagy több mint 72 órával szabványos felezési idejű FVIII helyettesítő termék előző adagja után
• Dokumentált kezelés legalább 6 hónapig a szűrés előtt a következők valamelyikével: plazma koagulációs faktor VIII (FVIII) profilaxis, amely FVIII infúziók előírt adagját és gyakoriságát jelenti, azzal a szándékkal, hogy évente 52 héten keresztül folyamatosan kezeljenek; vagy FVIII igény szerinti alkalmazása, legalább 5 áttöréses vérzés előzményével a szűrés előtti 6 hónapban
• Nincs előzménye FVIII termék beadásához kapcsolódó túlérzékenységnek vagy anafilaxiának
• Legalább 150 expozíciós nap FVIII fehérjetermékkel, mint rekombináns, plazma-származékú vagy meghosszabbított felezési idejű FVIII termék
• Negatív szűrővizsgálat FVIII inhibitorral szemben (azaz <0,6 BU)
• Korábbi FVIII inhibitorral rendelkező jelöltek, akik toleranciát értek el és sikeres immun tolerancia indukciót fejeztek be legalább 5 évvel a szűrés előtt, jogosultak, feltéve, hogy nem volt bizonyíték inhibitor visszatérésre (állandó vagy ideiglenes) a szűrés előtti 5 évben, amit inhibitor kimutatása, FVIII felezési idő <6 óra vagy FVIII helyreállítás <66% jelezhet az immun tolerancia indukció befejezése óta
• Megerősített negatív anti-Spark200 antitest, amint azt egy szérumminta központi laboratóriumi vizsgálata dokumentálja
• Elfogadható hepatobilliáris funkció az összes következő kritérium szerint: ALT, AST és ALP ≤2×ULN és INR <1,4 a szűrés időpontjában; Nincs bizonyíték májcirrózisra vagy előrehaladott májbetegségre a szűrési májultrahangon; Egyébként nincs laboratóriumi vagy klinikai bizonyíték májbetegségre vagy májcirrózisra a Vizsgálatvezető ítélete szerint
• Megfelelő vesefunkció, amely kreatinin clearance ≥30 ml/perc/1,73 m² a Krónikus Vesebetegség Epidemiológiai Együttműködés képlete szerint; a dialízisen lévő betegek nem jogosultak a vizsgálatra
• Vérlemezkészám ≥50 000 sejt/µL
• Negatív HIV teszt a szűréskor, a következő kivétellel: Azok az egyének, akiknek pozitív HIV tesztje van a szűréskor, jogosultak, feltéve, hogy stabilak antiretrovirális kezelési rendszeren, differenciálódási klaszter (CD4) számuk >200/mm³, és virus terhelésük nem detektálható (<50 gc/ml)
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) a szűréskor
• Pozitív hepatitis felületi antitest (HBsAb) a szűréskor, vagy negatív HBsAb a szűréskor, amelyet a következők valamelyike kísér: Negatív hepatitis B mag antitest (HBcAb); Pozitív HBcAb és negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS teszt
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt a szűréskor, amelyet negatív HCV RNS teszt kísér
• Egyébként megfelelő anamnézis, fizikai és laboratóriumi értékelés, amely elfogadható a klinikai vizsgálatba való bevonáshoz
• Képesek és hajlandóak betartani az ütemezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi teszteket és egyéb vizsgálati eljárásokat, beleértve a vonatkozó beteg által kitöltött kérdőívek befejezését
• Beleegyezés a protokollban leírt fogamzásgátlási követelmények betartásába

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg antivirális kezelésen vannak krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis C miatt
• Örökletes vagy szerzett vérzési zavarral rendelkeznek a hemophilia A-n kívül
• Ismert örökletes vagy szerzett trombofíliával rendelkeznek, a Vizsgálatvezető ítélete szerint tromboembóliás betegség jelei vannak, vagy jelenleg tromboembóliás betegség kezelésén vannak. Korábbi katéterhez kapcsolódó trombózis előzménye, amelyre jelenleg nem folyik antithrombotikus kezelés, nem tekinthető kizárási kritériumnak
• Korábban vektorral vagy géntranszfer agenssel kezelték őket. A nukleinsav-alapú vakcinákat, mint a koronavírus betegség 2019 (COVID-19) elleni vakcina, nem tekintik géntranszfer agenseknek
• Egyidejűleg vizsgálati gyógyszert kapnak, vagy vizsgálati gyógyszert kaptak az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Fő műtéti eljárás van tervezve a SPK-8011QQ infúziót követő 15 hónapos időszakban
• Nem tudják (vagy nem akarják) megkapni a vért vagy vértermékeket (vagy bármilyen életveszélyes állapot szabványos kezelését)
• Egyidejű betegséggel, kezeléssel vagy klinikai laboratóriumi tesztek abnormitásával rendelkeznek, amely zavarhatja a vizsgálat lebonyolítását, vagy amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint megakadályozná a jelölt biztonságos részvételét és a vizsgálat befejezését, vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Malignitás előzménye a szűrés előtti 5 évben és a vizsgálati gyógyszer beadásáig (1. nap), a következő kivételekkel: A résztvevők, akiknek gyógyítólag kezelt bazális vagy laphám sejtes karcinómája volt a bőrön bármikor a vizsgálati gyógyszer beadása előtt (1. nap), jogosultak