Une étude de thérapie génique du SPK-8011QQ chez les adultes atteints d'hémophilie A sévère ou modérément sévère

Critères d'inclusion :

• Formulaire de consentement éclairé signé
• Âge ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Sexe masculin assigné à la naissance
• Hémophilie A sévère ou modérément sévère, définie par des taux d'activité du FVIII:C endogène ≤3%, documentés (historiquement ou pendant la période de dépistage) par un laboratoire certifié et où le taux de FVIII:C est mesuré plus de 96 heures après la dose précédente d'un produit de remplacement du FVIII à demi-vie prolongée ou plus de 72 heures après la dose précédente d'un produit de remplacement du FVIII à demi-vie standard
• Avoir un traitement documenté pendant au moins 6 mois avant le dépistage avec l'un des suivants : prophylaxie par le facteur VIII de coagulation plasmatique (FVIII), définie comme recevant une dose et une fréquence prescrites de perfusions de FVIII avec l'intention de traiter continuellement pendant 52 semaines par an ; ou FVIII à la demande, avec des antécédents d'au moins 5 saignements percuteurs dans les 6 mois précédant le dépistage
• Aucun antécédent d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associée à l'administration de tout produit FVIII
• Avoir ≥150 jours d'exposition à un produit protéique FVIII tel que recombinant, dérivé du plasma, ou produit FVIII à demi-vie prolongée
• Test de dépistage négatif pour inhibiteur contre le FVIII (c'est-à-dire <0,6 BU)
• Les candidats avec des inhibiteurs antérieurs du FVIII qui sont tolérants ayant terminé avec succès une ITI au moins 5 ans avant le dépistage sont éligibles à condition qu'ils n'aient eu aucune preuve de récidive d'inhibiteur (permanente ou temporaire) dans les 5 ans précédant le dépistage, comme pourrait l'indiquer la détection d'un inhibiteur, une demi-vie du FVIII <6 heures, ou une récupération du FVIII <66% depuis la fin de l'ITI
• Anti-Spark200 négatifs confirmés, documentés par test de laboratoire central d'un échantillon de sérum
• Fonction hépatobiliaire acceptable selon tous les critères suivants : ALT, AST et ALP ≤2×ULN et INR <1,4 au moment du dépistage ; Aucune preuve de cirrhose ou de maladie hépatique avancée à l'échographie hépatique de dépistage ; Par ailleurs, aucune preuve biologique ou clinique de maladie hépatique ou de cirrhose, selon l'appréciation de l'investigateur
• Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine ≥30 mL/min/1,73 m² par la formule de collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique ; les patients sous dialyse ne sont pas éligibles à l'étude
• Numération plaquettaire ≥50 000 cellules/µL
• Test VIH négatif au dépistage, avec l'exception suivante : Les individus avec un test VIH positif au dépistage sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous un traitement antirétroviral, aient un compte de cellules CD4 >200/mm³ et une charge virale indétectable (<50 gc/mL)
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif au dépistage
• Anticorps de surface de l'hépatite (HBsAb) positif au dépistage, ou HBsAb négatif au dépistage accompagné de l'un des suivants : Anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) négatif ; HBcAb positif et test ADN du virus de l'hépatite B (VHB) négatif
• Test anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) négatif au dépistage, ou test anticorps VHC positif au dépistage accompagné d'un test ARN VHC négatif
• Antécédents médicaux par ailleurs appropriés et évaluation physique et biologique acceptables pour l'inclusion dans cet essai clinique
• Sont capables et disposés à se conformer aux visites programmées, plans de traitement, tests de laboratoire et autres procédures de l'étude, y compris la completion des questionnaires de résultats rapportés par les patients applicables
• Acceptation de se conformer aux exigences de contraception décrites dans le protocole

Critères d'exclusion :

• Sont actuellement sous traitement antiviral pour hépatite B chronique ou hépatite C chronique
• Ont un trouble de la coagulation héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
• Ont une thrombophilie héréditaire ou acquise connue, présentent des signes de maladie thromboembolique selon l'appréciation de l'investigateur, ou sont sous traitement actuel pour maladie thromboembolique. Un antécédent de thrombose associée au cathéter pour lequel un traitement antithrombotique n'est pas en cours n'est pas considéré comme un critère d'exclusion
• Ont eu un traitement antérieur avec un vecteur ou agent de transfert de gène. Les vaccins à base d'acides nucléiques, tels que le vaccin pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), ne sont pas considérés comme des agents de transfert de gène
• Reçoivent un médicament expérimental simultanément ou ont reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la dernière administration du médicament expérimental, selon la période la plus longue
• Ont une procédure chirurgicale majeure planifiée dans les 15 mois suivant la perfusion de SPK-8011QQ
• Ne peuvent (ou ne veulent) pas recevoir de sang ou de produits sanguins (ou tout traitement standard pour une condition mettant la vie en danger)
• Ont une maladie concomitante, un traitement, ou une anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation sûre du candidat et l'achèvement de l'étude, ou l'interprétation des résultats de l'étude
• Antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage et jusqu'à l'administration du médicament de l'étude expérimentale (Jour 1) avec les exceptions suivantes : Les participants avec un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière curative à tout moment avant l'administration du médicament de l'étude expérimentale (Jour 1) sont éligibles