Een genetherapiestudie van SPK-8011QQ bij volwassenen met ernstige of matig ernstige hemofilie A

Insluitingscriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)
• ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van het ICF
• Mannelijk geslacht toegewezen bij geboorte
• Ernstige of matig ernstige hemofilie A, gedefinieerd als endogene FVIII:C-activiteitsniveaus ≤3%, zoals gedocumenteerd (historisch of tijdens de screeningsperiode) door een gecertificeerd laboratorium en waarbij het FVIII:C-niveau wordt gemeten meer dan 96 uur na de vorige dosis van een FVIII-vervangingsproduct met verlengde halveringstijd of meer dan 72 uur na de vorige dosis van een FVIII-vervangingsproduct met standaard halveringstijd
• Heeft gedocumenteerde behandeling gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening met een van de volgende: plasma-stollingsfactor VIII (FVIII) profylaxe, gedefinieerd als het ontvangen van een voorgeschreven dosis en frequentie van FVIII-infusies met de intentie om continu 52 weken per jaar te behandelen; of FVIII op aanvraag, met een voorgeschiedenis van ≥5 doorbraakbloedingen in de 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Geen eerdere geschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met de toediening van enig FVIII-product
• Heeft ≥150 blootstellingsdagen aan een FVIII-eiwitproduct zoals recombinant, plasma-afgeleid of FVIII-product met verlengde halveringstijd
• Negatieve screeningstest voor remmer tegen FVIII (d.w.z. <0,6 BU)
• Kandidaten met eerdere FVIII-remmers die getolereerd zijn en succesvolle ITI minstens 5 jaar voor de screening hebben voltooid, komen in aanmerking mits zij geen bewijs hebben gehad van terugkeer van de remmer (permanent of tijdelijk) binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, zoals kan blijken uit detectie van een remmer, FVIII-halveringstijd <6 uur, of FVIII-herstel <66% sinds voltooiing van ITI
• Bevestigde negatieve anti-Spark200-antilichamen zoals gedocumenteerd door centrale laboratoriumtesten van een serummonster
• Aanvaardbare hepatobiliaire functie volgens alle volgende criteria: ALT, AST en ALP ≤2×ULN en INR <1,4 ten tijde van de screening; Geen bewijs van cirrose of gevorderde leverziekte bij screening leverechografie; Anders geen laboratorium- of klinisch bewijs van leverziekte of cirrose, naar het oordeel van de onderzoeker
• Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring ≥30 ml/min/1,73 m2 volgens de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule; patiënten die dialyse ondergaan komen niet in aanmerking voor de studie
• Bloedplaatjestelling ≥50.000 cellen/µL
• Negatieve HIV-test bij screening, met de volgende uitzondering: Personen met een positieve HIV-test bij screening komen in aanmerking mits zij stabiel zijn op een antiretroviraal behandelingsregime, een CD4-aantal >200/mm3 hebben en een ondetecteerbare virale lading (<50 gc/ml)
• Negatief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening
• Positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) bij screening, of een negatieve HBsAb bij screening vergezeld door een van de volgende: Negatief hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb); Positief HBcAb en negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest bij screening vergezeld van negatieve HCV-RNA-test
• Verder acceptabele medische geschiedenis en fysieke en laboratoriumevaluatie die geschikt zijn voor inclusie in deze klinische studie
• Zijn in staat en bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtesten en andere studieprocedures, inclusief het invullen van toepasselijke door patiënten gerapporteerde uitkomstvragenlijsten
• Overeenkomst om zich te houden aan de anticonceptievereisten beschreven in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Ondergaan momenteel antivirale therapie voor chronische hepatitis B of chronische hepatitis C
• Heeft een erfelijke of verworven stollingsstoornis anders dan hemofilie A
• Heeft bekende erfelijke of verworven trombofilie, heeft tekenen van trombo-embolische ziekte naar het oordeel van de onderzoeker, of volgt een huidige behandeling voor trombo-embolische ziekte. Een voorgeschiedenis van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling plaatsvindt, wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium
• Heeft eerdere behandeling gehad met een vector of genoverdrachtsmiddel. Op nucleïnezuur gebaseerde vaccins, zoals het vaccin voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19), worden niet beschouwd als genoverdrachtsmiddelen
• Ontvangen gelijktijdig een experimenteel geneesmiddel of hebben een experimenteel geneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de laatste toediening van het experimentele geneesmiddel, whichever langer is
• Heeft een grote chirurgische ingreep gepland in de 15-maanden periode volgend op SPK-8011QQ-infusie
• Zijn niet in staat (of niet bereid) bloed of bloedproducten te ontvangen (of enige standaardzorgbehandeling voor een levensbedreigende aandoening)
• Heeft gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in klinische laboratoriumtesten die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veilige deelname en voltooiing van de studie door de kandidaat of de interpretatie van de studieresultaten zou uitsluiten
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening en tot toediening van het experimentele studiegeneesmiddel (Dag 1) met de volgende uitzonderingen: Deelnemers met curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid op enig moment voorafgaand aan toediening van het experimentele studiegeneesmiddel (Dag 1) komen in aanmerking