En geneterapistudie av SPK-8011QQ hos voksne med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykkeerklæring (ICF)
• ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF
• Mannlig kjønn tildelt ved fødselen
• Alvorlig eller moderat alvorlig hemofili A, definert som endogen FVIII:C-aktivitet på ≤3%, dokumentert (historisk eller under screeningsperioden) av et sertifisert laboratorium og hvor FVIII:C-nivået måles mer enn 96 timer etter forrige dose av et forlenget halveringstid FVIII-erstatningsprodukt eller mer enn 72 timer etter forrige dose av et standard halveringstid FVIII-erstatningsprodukt
• Dokumentert behandling i minst 6 måneder før screening med enten: plasma koagulasjonsfaktor VIII (FVIII) profylakse, definert som å motta en foreskrevet dose og frekvens av FVIII-infusjoner med intensjon om kontinuerlig behandling i 52 uker per år; eller FVIII på etterspørsel, med en historie på ≥5 gjennombruddsblødninger i de 6 månedene før screening
• Ingen tidligere historie med overfølsomhet eller anafylakse assosiert med administrering av ethvert FVIII-produkt
• Har ≥150 eksponeringsdager til et FVIII-proteinprodukt som rekombinant, plasma-derivert eller forlenget halveringstid FVIII-produkt
• Negativ screeningtest for inhibitor mot FVIII (dvs. <0,6 BU)
• Kandidater med tidligere FVIII-inhibitorer som er tolerisert og har fullført vellykket ITI minst 5 år før screening er kvalifisert forutsatt at de ikke har hatt tegn til inhibitorrecurrens (permanent eller midlertidig) innen 5 år før screening som kan indikeres ved påvisning av inhibitor, FVIII halveringstid <6 timer, eller FVIII-recovery <66% siden fullført ITI
• Bekreftet negativ anti-Spark200-antistoff dokumentert gjennom sentral laboratorietesting av et serumprøve
• Akseptabel hepatobiliær funksjon i henhold til alle følgende kriterier: ALT, AST og ALP ≤2×ULN og INR <1,4 ved screening; Ingen tegn til cirrose eller avansert leversykdom på screening ultralyd av leveren; Ellers ingen laboratorie- eller klinisk evidens for leversykdom eller cirrose, etter forskerens skjønn
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel; pasienter på dialyse er ikke kvalifisert for studien
• Blodplateantall ≥50 000 celler/µL
• Negativ HIV-test ved screening, med følgende unntak: Personer med positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på en antiretroviral behandlingsregimen, har en CD4-telling >200/mm³, og udekterbar viral last (<50 gc/mL)
• Negativ overflateantigen for hepatitt B (HBsAg) ved screening
• Positiv overflateantistoff for hepatitt B (HBsAb) ved screening, eller negativ HBsAb ved screening ledsaget av enten: Negativ kjerneantistoff for hepatitt B (HBcAb); Positiv HBcAb og negativ hepatitt B-virus (HBV) DNA-test
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest ved screening ledsaget av negativ HCV RNA-test
• Ellers passende medisinsk historie og fysisk og laboratorievurdering som er akseptabel for inklusjon i denne kliniske studien
• Er i stand til og villig til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studierprosedyrer, inkludert fullføring av aktuelle pasientrapporterte resultatspørreskjemaer
• Samtykke til å overholde prevensjonskravene beskrevet i protokollen

Eksklusjonskriterier:

• Gjennomgår nå antiviral behandling for kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C
• Har en arvelig eller ervervet blødningslidelse annet enn hemofili A
• Har kjent arvelig eller ervervet trombofili, har tegn til tromboembolisk sykdom etter forskerens skjønn, eller er under nåværende behandling for tromboembolisk sykdom. En historie med tidligere kateter-assosiert trombose hvor anti-trombotisk behandling ikke pågår nå regnes ikke som et eksklusjonskriterium
• Har hatt tidligere behandling med en vektor eller genoverføringsagens. Nukleinsyre-baserte vaksiner, som vaksinen for koronasykdom 2019 (COVID-19), regnes ikke som genoverføringsagenter
• Mottar en undersøkelsesmedisin samtidig eller har mottatt en undersøkelsesmedisin innen 30 dager eller 5 halveringstider fra siste administrasjon av undersøkelsesmedisin, avhengig av hva som er lengst
• Har en større kirurgisk prosedyre planlagt i 15-månedersperioden etter SPK-8011QQ-infusjon
• Er ute av stand til (eller uvillig til) å motta blod eller blodprodukter (eller enhver standardbehandling for en livstruende tilstand)
• Har samtidig sykdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter forskerens skjønn vil utelukke kandidatens sikre deltakelse i og fullføring av studien, eller tolkningen av studieresultatene
• Historie med malignitet innen 5 år før screening og frem til administrasjon av undersøkelsesmedisin (dag 1) med følgende unntak: Deltakere med kurativt behandlet basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden når som helst før administrasjon av undersøkelsesmedisin (dag 1) er kvalifisert