En genterapistudie av SPK-8011QQ hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili A

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtyckesformulär (ICF)
• ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
• Manligt kön tilldelat vid födseln
• Svår eller måttligt svår hemofili A, definierad som endogen FVIII:C-aktivitetsnivåer ≤3%, som dokumenterats (historisk eller under screeningsperioden) av ett certifierat laboratorium och där FVIII:C-nivån mäts mer än 96 timmar efter föregående dos av ett FVIII-ersättningsprodukt med förlängd halveringstid eller mer än 72 timmar efter föregående dos av en FVIII-ersättningsprodukt med standard halveringstid
• Har dokumenterad behandling under minst 6 månader före screening med något av följande: plasma koagulationsfaktor VIII (FVIII) profylax, definierad som att få en ordinerad dos och frekvens av FVIII-infusioner med avsikt att behandla kontinuerligt under 52 veckor per år; eller FVIII på begäran, med en historia av ≥5 genombrottsblödningar under de 6 månaderna före screening
• Ingen tidigare historia av överkänslighet eller anafylaxi förknippad med administrering av någon FVIII-produkt
• Har ≥150 exponeringsdagar till en FVIII-proteprodukt såsom rekombinant, plasmadederiverad eller FVIII-produkt med förlängd halveringstid
• Negativ screeningtest för inhibitor mot FVIII (dvs. <0,6 BU)
• Kandidater med tidigare FVIII-inhibitorer som är tolererade och har genomfört framgångsrik ITI minst 5 år före screening är berättigade förutsatt att de inte har haft några tecken på återfall av inhibitor (permanent eller tillfälligt) inom 5 år före screening som kan indikeras av detektering av en inhibitor, FVIII halveringstid <6 timmar, eller FVIII-återhämtning <66% sedan avslutad ITI
• Bekräftad negativ anti-Spark200-antikroppar som dokumenterats genom central laboratorietestning av ett serumprov
• Acceptabel hepatobiliär funktion enligt alla följande kriterier: ALT, AST och ALP ≤2×ULN och INR <1,4 vid tidpunkten för screening; Inga tecken på cirros eller avancerad leversjukdom vid screeningsultraljud av levern; Annars inga laboratorie- eller kliniska tecken på leversjukdom eller cirros, enligt utredarens bedömning
• Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² enligt Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel; patienter på dialys är inte berättigade till studien
• Blodplättaräkning ≥50 000 celler/µL
• Negativt HIV-test vid screening, med följande undantag: Individer med positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på en antiretroviral behandlingsregim, har en CD4-räkning >200/mm³ och odetekterbar viral load (<50 gc/mL)
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening
• Positivt hepatit ytantikropp (HBsAb) vid screening, eller negativt HBsAb vid screening åtföljt av något av följande: Negativ hepatit B kärnantikropp (HBcAb); Positiv HBcAb och negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikropptest vid screening, eller positivt HCV antikropptest vid screening åtföljt av negativt HCV RNA-test
• Annars lämplig medicinsk historia och fysisk och laboratorieutvärdering som är acceptabel för inklusion i denna kliniska prövning
• Är kapabel och villig att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer, inklusive utförande av tillämpliga patientrapporterade utfallsfrågeformulär
• Samtycke att följa de preventionskrav som beskrivs i protokollet

Exklusionskriterier:

• Genomgår för närvarande antiviral terapi för kronisk hepatit B eller kronisk hepatit C
• Har en ärftlig eller förvärvad blödningsrubbning annan än hemofili A
• Har känd ärftlig eller förvärvad trombofili, har tecken på tromboembolisk sjukdom enligt utredarens bedömning, eller är på nuvarande behandling för tromboembolisk sjukdom. En historia av tidigare kateterassocierad trombos för vilken antitrombotisk behandling inte pågår för närvarande anses inte vara ett exklusionskriterium
• Har haft tidigare behandling med en vektor eller genöverföringsagent. Nukleinsyrabaserade vacciner, såsom vaccinet för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19), anses inte vara genöverföringsagenter
• Tar en prövningsläkemedel samtidigt eller har tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av den sista administreringen av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
• Har en större kirurgisk procedur planerad under 15-månadersperioden efter SPK-8011QQ-infusion
• Är oförmögen (eller ovillig) att ta emot blod eller blodprodukter (eller någon standardbehandling för ett livshotande tillstånd)
• Har samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som skulle kunna störa genomförandet av studien eller som, enligt utredarens åsikt, utesluter kandidatens säkra deltagande i och slutförande av studien, eller tolkningen av studieresultaten
• Historia av malignitet inom 5 år före screening och fram till administrering av prövningsläkemedlet (dag 1) med följande undantag: Deltagare med botad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden när som helst före administrering av prövningsläkemedlet (dag 1) är berättigade