Um Estudo de Terapia Génica com SPK-8011QQ em Adultos com Hemofilia A Grave ou Moderadamente Grave

Critérios de Inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado (FCI) assinado
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do FCI
• Sexo masculino atribuído ao nascimento
• Hemofilia A grave ou moderadamente grave, definida como níveis de atividade endógena de FVIII:C ≤3%, conforme documentado (historicamente ou durante o Período de Triagem) por um laboratório certificado e onde o nível de FVIII:C é medido mais de 96 horas após a dose anterior de um produto de substituição de FVIII de meia-vida prolongada ou mais de 72 horas após a dose anterior de um produto de substituição de FVIII de meia-vida padrão
• Ter documentado tratamento por um mínimo de 6 meses antes da triagem com um dos seguintes: profilaxia com fator VIII de coagulação plasmática (FVIII), definida como receber uma dose e frequência prescritas de infusões de FVIII com a intenção de tratar continuamente durante 52 semanas por ano; ou FVIII sob demanda, com um histórico de ≥5 hemorragias de rutura nos 6 meses anteriores à triagem
• Nenhum histórico prévio de hipersensibilidade ou anafilaxia associada à administração de qualquer produto de FVIII
• Ter ≥150 dias de exposição a um produto proteico de FVIII, como FVIII recombinante, derivado de plasma ou de meia-vida prolongada
• Teste de triagem negativo para inibidor contra FVIII (ou seja, <0,6 BU)
• Candidatos com inibidores prévios de FVIII que estão tolerizados tendo completado ITI bem-sucedida pelo menos 5 anos antes da triagem são elegíveis, desde que não tenham tido evidência de recorrência do inibidor (permanente ou temporária) nos 5 anos anteriores à triagem, conforme pode ser indicado pela deteção de um inibidor, meia-vida de FVIII <6 horas ou recuperação de FVIII <66% desde a conclusão da ITI
• Anticorpos anti-Spark200 negativos confirmados, conforme documentado através de teste laboratorial central de uma amostra de soro
• Função hepatobiliar aceitável de acordo com todos os seguintes critérios: ALT, AST e ALP ≤2×ULN e INR <1,4 no momento da triagem; Nenhuma evidência de cirrose ou doença hepática avançada na ecografia hepática de triagem; Caso contrário, nenhuma evidência laboratorial ou clínica de doença hepática ou cirrose, segundo o julgamento do Investigador
• Função renal adequada, definida como depuração de creatinina ≥30 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Colaboração Epidemiológica de Doença Renal Crónica; pacientes em diálise não são elegíveis para o estudo
• Contagem de plaquetas ≥50.000 células/µL
• Teste HIV negativo na triagem, com a seguinte exceção: Indivíduos com teste HIV positivo na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis num regime de tratamento antirretroviral, tenham uma contagem de cluster de diferenciação (CD4) >200/mm3 e carga viral indetetável (<50 gc/mL)
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
• Anticorpo de superfície da hepatite (HBsAb) positivo na triagem, ou HBsAb negativo na triagem acompanhado por um dos seguintes: Anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) negativo; HBcAb positivo e teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo
• Teste de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpos HCV positivo na triagem acompanhado por teste de RNA HCV negativo
• Histórico médico, avaliação física e laboratorial adequados e aceitáveis para inclusão neste ensaio clínico
• Ser capaz e disposto a cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo a conclusão de questionários de resultados reportados pelo paciente aplicáveis
• Acordo em aderir aos requisitos de contraceção descritos no protocolo

Critérios de Exclusão:

• Estão atualmente a fazer terapia antiviral para hepatite B crónica ou hepatite C crónica
• Têm um distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido diferente de hemofilia A
• Têm trombofilia hereditária ou adquirida conhecida, têm sinais de doença tromboembólica no julgamento do Investigador, ou estão em tratamento atual para doença tromboembólica. Um histórico de trombose prévia associada a cateter para o qual o tratamento antitrombótico não está atualmente em curso não é considerado um critério de exclusão
• Receberam tratamento prévio com um vetor ou agente de transferência genética. Vacinas baseadas em ácidos nucleicos, como a vacina para a doença coronavírus 2019 (COVID-19), não são consideradas agentes de transferência genética
• Estão a receber um fármaco em investigação simultaneamente ou receberam um fármaco em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da última administração do fármaco em investigação, o que for mais longo
• Têm um procedimento cirúrgico maior planeado no período de 15 meses após a infusão de SPK-8011QQ
• Não podem (ou não estão dispostos) a receber sangue ou hemoderivados (ou qualquer tratamento padrão para uma condição com risco de vida)
• Têm doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir com a condução do estudo ou que, na opinião do Investigador, impeçam a participação segura do candidato e a conclusão do estudo, ou a interpretação dos resultados do estudo
• Histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem e até à administração do fármaco em investigação (Dia 1) com as seguintes exceções: Participantes com carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele tratado curativamente em qualquer momento antes da administração do fármaco em investigação (Dia 1) são elegíveis