En genterapistudie af SPK-8011QQ hos voksne med svær eller moderat svær hæmofili A

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF)
• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
• Mandligt køn tildelt ved fødslen
• Svær eller moderat svær hæmofili A, defineret som endogen FVIII:C-aktivitetsniveau ≤3%, dokumenteret (historisk eller under screeningsperioden) af et certificeret laboratorium og hvor FVIII:C-niveauet måles mere end 96 timer efter forrige dosis af et forlænget halveringstid FVIII-erstatningsprodukt eller mere end 72 timer efter forrige dosis af et standard halveringstid FVIII-erstatningsprodukt
• Har dokumenteret behandling i minimum 6 måneder før screening med enten: plasmakoagulationsfaktor VIII (FVIII) profylakse, defineret som modtagelse af en ordineret dosis og frekvens af FVIII-infusioner med hensigten om kontinuerlig behandling i 52 uger om året; eller FVIII on-demand, med en historie på ≥5 gennembrudsblødninger i de 6 måneder før screening
• Ingen tidligere historie med overfølsomhed eller anafylakse associeret med administration af ethvert FVIII-produkt
• Har ≥150 eksponeringsdage til et FVIII-proteinprodukt såsom rekombinant, plasma-deriveret eller forlænget halveringstid FVIII-produkt
• Negativ screeningtest for inhibitor mod FVIII (dvs. <0,6 BU)
• Kandidater med tidligere FVIII-inhibitorer, der er tolererede efter gennemført succesfuld ITI mindst 5 år før screening, er berettigede forudsat at de ikke har haft tegn på inhibitor-genopblussen (permanent eller midlertidig) inden for 5 år før screening, som kan indikeres ved påvisning af en inhibitor, FVIII-halveringstid <6 timer eller FVIII-genvinding <66% siden afslutning af ITI
• Bekræftet negative anti-Spark200-antistoffer dokumenteret via central laboratorietest af en serumprøve
• Acceptabel hepatobiliær funktion ifølge alle følgende kriterier: ALT, AST og ALP ≤2×ULN og INR <1,4 på screeningtidspunktet; Ingen tegn på cirrose eller fremskreden leversygdom ved screening af leverultralyd; Ellers ingen laboratorie- eller kliniske tegn på leversygdom eller cirrose efter forskerens skøn
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m² ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formel; patienter i dialyse er ikke berettigede til studiet
• Blodpladetal ≥50.000 celler/µL
• Negativ HIV-test ved screening, med følgende undtagelse: Personer med positiv HIV-test ved screening er berettigede forudsat at de er stabile på en antiretroviral behandlingsregime, har et CD4-tal >200/mm³ og ikke-påviselig viral last (<50 gc/mL)
• Negativ overfladeantigen for hepatitis B (HBsAg) ved screening
• Positiv overfladeantistof for hepatitis B (HBsAb) ved screening, eller negativ HBsAb ved screening ledsaget af enten: Negativ kerneantistof for hepatitis B (HBcAb); Positiv HBcAb og negativ hepatitis B-virus (HBV) DNA-test
• Negativ hepatitis C-virus (HCV) antistof-test ved screening, eller positiv HCV-antistof-test ved screening ledsaget af negativ HCV RNA-test
• Ellers passende medicinsk historie og fysisk og laboratorievurdering, der er acceptable for inklusion i denne kliniske undersøgelse
• Er i stand til og villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieprocedure, herunder udfyldelse af relevante patientrapporterede spørgeskemaer
• Accept af at overholde de præventionskrav, der er beskrevet i protokollen

Eksklusionskriterier:

• Er i øjeblikket under antiviral behandling for kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C
• Har en arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse andet end hæmofili A
• Har kendt arvelig eller erhvervet trombofili, har tegn på tromboembolisk sygdom efter forskerens skøn, eller er i igangværende behandling for tromboembolisk sygdom. En historie med tidligere kateter-associeret trombose, hvor antikoagulationsbehandling ikke er igangværende, betragtes ikke som et eksklusionskriterium
• Har haft tidligere behandling med en vektor eller genoverførselsagent. Nukleinsyre-baserede vacciner, såsom vaccinen mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), betragtes ikke som genoverførselsagenter
• Modtager en undersøgelseslægemiddel samtidigt eller har modtaget en undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af den sidste undersøgelseslægemiddeladministration, alt efter hvad der er længst
• Har en større kirurgisk procedure planlagt i 15-måneders perioden efter SPK-8011QQ-infusion
• Er ude af stand til (eller uvillige til) at modtage blod eller blodprodukter (eller enhver standardbehandling for en livstruende tilstand)
• Har samtidig sygdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorieprøver, der kunne forstyrre gennemførelsen af studiet eller som efter forskerens skøn ville forhindre kandidatens sikre deltagelse i og gennemførelse af studiet, eller tolkningen af studiets resultater
• Historie med malignitet inden for 5 år før screening og op til undersøgelseslægemiddeladministration (dag 1) med følgende undtagelser: Deltagere med radikalt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden på ethvert tidspunkt før undersøgelseslægemiddeladministration (dag 1) er berettigede