심각하거나 중등도의 중증 혈우병 A를 가진 성인을 대상으로 한 SPK-8011QQ 유전자 치료 연구

포함 기준:

• 서명된 동의서(ICF)
• ICF 서명 당시 만 18세 이상
• 출생 시 남성 성별로 지정됨
• 공인된 실험실에서 문서화된(과거력 또는 선별 기간 동안) 내인성 FVIII:C 활성도 수준 ≤3%로 정의된 중증 또는 중등도 혈우병 A, 여기서 FVIII:C 수준은 연장 반감기 FVIII 대체 제품의 이전 투여 후 96시간 이상 또는 표준 반감기 FVIII 대체 제품의 이전 투여 후 72시간 이상 경과 후 측정됨
• 선별 전 최소 6개월 동안 다음 중 하나로 문서화된 치료 경력: 혈장 응고 인자 VIII(FVIII) 예방 요법(연간 52주 동안 지속적으로 치료할 목적으로 처방된 용량과 빈도로 FVIII 주입을 받는 것으로 정의) 또는 선별 전 6개월 동안 ≥5회의 돌파 출혈 병력이 있는 수요 시 FVIII 요법
• 어떤 FVIII 제제 투여와 관련된 과민증 또는 아나필락시스 과거력 없음
• 재조합, 혈장 유래 또는 연장 반감기 FVIII 제품과 같은 FVIII 단백질 제제에 대한 ≥150 노출일 보유
• FVIII에 대한 억제물 검사 음성(즉, <0.6 BU)
• 선별 최소 5년 전에 성공적인 ITI를 완료하여 내성이 생긴 과거 FVIII 억제물 보유 후보자는 억제물 검출, FVIII 반감기 <6시간 또는 FVIII 회복률 <66%로 나타날 수 있는 선별 전 5년 이내에 억제물 재발(영구적 또는 일시적) 증거가 없는 경우 적격
• 중앙 실험실 혈청 샘플 검사를 통해 문서화된 확인된 음성 항-Spark200 항체
• 다음 모든 기준에 따른 허용 가능한 간담도 기능: 선별 당시 ALT, AST 및 ALP ≤2×ULN 및 INR <1.4; 선별 간 초음파상 간경변증 또는 진행성 간질환 증거 없음; 그 외 연구자의 판단에 따라 간질환 또는 간경변증의 실험실 또는 임상적 증거 없음
• 만성 신장병 역학 협력 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min/1.73 m²로 정의된 적절한 신장 기능; 투석 중인 환자는 연구 대상이 아님
• 혈소판 수 ≥50,000 cells/µL
• 선별 시 HIV 검사 음성, 단 다음과 같은 예외: 선별 시 HIV 양성인 개체는 항레트로바이러스 치료 요법을 안정적으로 유지 중이고, CD4 수 >200/mm³이며, 검출 불가능한 바이러스 부하(<50 gc/mL)를 가진 경우 적격
• 선별 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성
• 선별 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 양성, 또는 선별 시 HBsAb 음성과 다음 중 하나 동반: B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 음성; HBcAb 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성
• 선별 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별 시 HCV 항체 검사 양성과 HCV RNA 검사 음성 동반
• 그 외 이 임상 시험에 포함하기에 허용 가능한 적절한 병력, 신체 및 실험실 평가
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 연구 절차(해당하는 환자 보고 결과 설문지 작성 포함)를 준수할 수 있고愿意함
• 연구 계획서에 기술된 피임 요구 사항을 준수하기로 동의

제외 기준:

• 현재 만성 B형 간염 또는 만성 C형 간염에 대한 항바이러스 치료를 받고 있음
• 혈우병 A 이외의 유전性或 획득性 출혈 장애 보유
• 알려진 유전性或 획득性 혈전증, 연구자의 판단에 따라 혈전색전성 질환의 징후가 있음, 또는 현재 혈전색전성 질환 치료 중임. 현재 항혈전 치료가 진행 중이지 않은 이전 카테터 관련 혈전증 병력은 제외 기준으로 간주되지 않음
• 이전에 벡터 또는 유전자 전달제로 치료받은 경험이 있음. 코로나바이러스감염증-19(COVID-19) 백신과 같은 핵산 기반 백신은 유전자 전달제로 간주되지 않음
• 현재 연구용 약물을 동시에 투여받고 있거나, 최종 연구용 약물 투여 후 30일 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 내에 연구용 약물을 투여받은 경험이 있음
• SPK-8011QQ 주입 후 15개월期間 내에 계획된 주요 수술 절차가 있음
• 혈액 또는 혈액 제제(또는 생명을 위협하는 상태에 대한 어떤 표준 치료)를 받을 수 없음(또는 원하지 않음)
• 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로 후보자의 안전한 연구 참여 및 완료, 또는 연구 결과 해석을 배제할 수 있는 동반 질환, 치료 또는 임상 실험실 검사 이상이 있음
• 선별 시점부터 연구용 약물 투여(1일차) 전 5년 이내 악성 종양 병력, 단 다음과 같은 예외: 연구용 약물 투여(1일차) 전 언제든지 완치적으로 치료된 기저 세포암 또는 편평 세포암 피부암을 가진 참가자는 적격