Исследование генной терапии SPK-8011QQ у взрослых с тяжёлой или умеренно тяжёлой формой гемофилии A

Критерии включения:

• Подписанная информированная форма согласия (ИФС)
• Возраст ≥18 лет на момент подписания ИФС
• Мужской пол при рождении
• Тяжелая или умеренно тяжелая гемофилия A, определяемая как уровни эндогенной активности FVIII:C ≤3%, задокументированные (исторически или в период скрининга) сертифицированной лабораторией, где уровень FVIII:C измерялся более чем через 96 часов после предыдущей дозы препарата фактора VIII с пролонгированным периодом полувыведения или более чем через 72 часа после предыдущей дозы стандартного препарата фактора VIII
• Документированное лечение в течение минимум 6 месяцев до скрининга одним из следующих способов: профилактика плазменным коагуляционным фактором VIII (FVIII), определяемая как получение предписанной дозы и частоты инфузий FVIII с намерением непрерывного лечения в течение 52 недель в год; или FVIII по требованию, с историей ≥5 прорывных кровотечений за 6 месяцев до скрининга
• Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с введением любого препарата FVIII
• ≥150 дней воздействия препарата белка FVIII, такого как рекомбинантный, плазменный или препарат FVIII с пролонгированным периодом полувыведения
• Отрицательный скрининговый тест на ингибитор против FVIII (т.е. <0.6 BU)
• Кандидаты с предыдущими ингибиторами FVIII, которые прошли толеризацию и успешно завершили ИТИ не менее чем за 5 лет до скрининга, имеют право на участие при условии отсутствия признаков рецидива ингибитора (постоянного или временного) в течение 5 лет до скрининга, что может быть показано обнаружением ингибитора, периодом полувыведения FVIII <6 часов или восстановлением FVIII <66% после завершения ИТИ
• Подтвержденные отрицательные анти-Spark200 антитела, задокументированные централизованным лабораторным тестированием образца сыворотки
• Приемлемая гепатобилиарная функция согласно всем следующим критериям: АЛТ, АСТ и ЩФ ≤2×ВГН и МНО <1.4 на момент скрининга; Отсутствие признаков цирроза или прогрессирующего заболевания печени при УЗИ печения во время скрининга; Отсутствие других лабораторных или клинических признаков заболевания печени или цирроза по оценке исследователя
• Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина ≥30 мл/мин/1.73 м² по формуле CKD-EPI; пациенты на диализе не имеют права на участие в исследовании
• Количество тромбоцитов ≥50 000 клеток/мкл
• Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге, за следующим исключением: лица с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие при условии, что они стабильны на схеме антиретровирусного лечения, имеют количество CD4 >200/мм³ и неопределяемую вирусную нагрузку (<50 копий/мл)
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге
• Положительные поверхностные антитела к гепатиту B (HBsAb) при скрининге, или отрицательные HBsAb при скрининге в сочетании с одним из следующих: Отрицательные антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb); Положительные HBcAb и отрицательный тест на ДНК вируса гепатита B (HBV)
• Отрицательный тест на антитела к вирусу гепатита C (HCV) при скрининге, или положительный тест на антитела к HCV при скрининге в сочетании с отрицательным тестом на РНК HCV
• Соответствующий медицинский анамнез, физикальное и лабораторное обследование, приемлемые для включения в это клиническое исследование
• Способность и готовность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая заполнение соответствующих опросников, заполняемых пациентами
• Согласие соблюдать требования к контрацепции, описанные в протоколе

Критерии исключения:

• В настоящее время проходят противовирусную терапию по поводу хронического гепатита B или хронического гепатита C
• Имеют наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от гемофилии A
• Имеют известную наследственную или приобретенную тромбофилию, имеют признаки тромбоэмболического заболевания по оценке исследователя или проходят текущее лечение по поводу тромбоэмболического заболевания. История предыдущего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого в настоящее время не проводится антитромботическое лечение, не считается критерием исключения
• Проходили предыдущее лечение вектором или агентом генной терапии. Нуклеиновые вакцины, такие как вакцина против коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), не считаются агентами генной терапии
• Получают исследуемый препарат одновременно или получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после последнего введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
• Запланировано крупное хирургическое вмешательство в течение 15-месячного периода после инфузии SPK-8011QQ
• Не могут (или не хотят) получать кровь или продукты крови (или любое стандартное лечение при угрожающем жизни состоянии)
• Имеют сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут interfere с проведением исследования или которые, по мнению исследователя, исключают безопасное участие кандидата в исследовании и его завершение, или интерпретацию результатов исследования
• История злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга и до введения исследуемого препарата (День 1) со следующими исключениями: Участники с радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи в любое время до введения исследуемого препарата (День 1) имеют право на участие