长期骨质疏松治疗后的阶梯疗法
长期骨质疏松治疗后阶梯式降级疗法：一项随机试验
停用地诺单抗（Prolia）后维持骨矿物质密度（BMD）是一项重大临床挑战，因为停止治疗后常出现快速骨丢失，尤其是在使用超过三年后。 使用唑来膦酸（Aclasta）等双膦酸盐的标准序贯疗法通常无法完全阻止BMD下降，且大部分骨丢失发生在第一年内，因此有效抑制反弹效应至关重要。
本研究探讨降阶梯策略——使用半剂量地诺单抗（每六个月30毫克）联合序贯唑来膦酸——能否在长期地诺单抗治疗后更好地维持腰椎BMD。 符合条件参与者包括已接受≥3年地诺单抗治疗、患有骨质疏松症或骨量减少相关骨折的绝经后女性和≥50岁男性。
这项开放标签试验根据地诺单抗治疗时长（<4年 vs. ≥4年）进行分层随机化，每组分配22名参与者。
对照组：标准疗法，在地诺单抗作用结束时输注一次唑来膦酸，一年后输注第二次。
干预组：研究开始时使用半剂量地诺单抗联合唑来膦酸，六个月后注射第二次半剂量地诺单抗，十二个月后进行第二次唑来膦酸输注。
本研究旨在确定与传统序贯疗法相比，这种联合减量加双膦酸盐的方法是否能更有效预防腰椎BMD丢失。
研究概览
详细说明
停用地诺单抗（普罗利亚）后如何有效维持骨密度（BMD）仍是一个主要的临床挑战。 尽管地诺单抗在增加骨密度方面非常有效，但患者常因依从性问题、合并症或个人情况而中断治疗。 这种中断可能导致快速且显著的骨量流失，从而大幅增加骨折风险。 目前的临床共识建议，在地诺单抗的药效消退后，采用后续的双膦酸盐治疗——最常见的是阿仑膦酸钠（福善美）或唑来膦酸（密固达）。 然而，有证据表明，对于接受地诺单抗治疗超过三年的患者，仅采用常规的双膦酸盐转换疗法通常不足以完全防止停药后的骨密度下降。 重要的是，大部分骨量流失发生在停用地诺单抗后的第一年内，这突显了迫切需要在这一关键时期抑制骨转换反弹的策略。
本研究旨在探讨一种剂量减少（降级）策略——即使用半剂量地诺单抗（每六个月30毫克）联合序贯唑来膦酸治疗——是否能在长期地诺单抗治疗后更好地保持腰椎骨密度。 目标人群包括：（1）接受至少三年地诺单抗治疗的绝经后女性，患有骨质疏松症或骨量减少相关骨折；（2）年龄≥50岁的男性，患有骨质疏松症或骨量减少相关骨折，并接受≥3年的地诺单抗治疗。
本研究采用开放标签、分层随机试验设计。 入组后，参与者根据先前使用地诺单抗的总持续时间进行分层：<4年或≥4年。 在每个层内，参与者被随机分为两组，每组22名参与者。
对照组（标准序贯疗法）：
参与者接受常规的地诺单抗后管理。 在地诺单抗药效预期结束时，给予单次唑来膦酸输注，随后在一年后（±1周）进行第二次唑来膦酸输注。
干预组（降级+双膦酸盐策略）：
在研究开始时，参与者接受半剂量地诺单抗注射（预期药效持续六个月）同时联合一剂唑来膦酸。 六个月后（±1周），参与者接受第二次半剂量地诺单抗注射。 入组后十二个月（±1周），进行第二次唑来膦酸输注。
这一研究方案旨在逐步减少地诺单抗的暴露，同时启动双膦酸盐治疗以稳定骨转换。 通过在早期高风险期提供部分RANKL抑制，并用唑来膦酸强化矿化，本研究旨在确定这种联合方法是否能更有效地减轻反弹效应并防止腰椎骨密度流失。
本试验的结果将有助于阐明，对于长期暴露于地诺单抗的患者，结构化的降级加双膦酸盐策略是否比标准转换疗法提供更优的保护。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Shau-Huai Fu, PhD
- 电话号码：+886972655734
- 邮箱：b90401045@gmail.com
学习地点
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Taiwan
-
Douliu、Taiwan、台湾、640
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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接触：
- Shau-Huai Fu
- 电话号码：0972655734
- 邮箱：b90401045@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥50岁且≤85岁的绝经后女性，患有骨质疏松或骨量减少相关骨折，已连续接受地舒单抗（Prolia）治疗至少3年，且给药间隔不超过9个月；以及年龄≥50岁且≤85岁的男性，患有骨质疏松或骨量减少相关骨折，已连续接受地舒单抗（Prolia）治疗至少3年，且给药间隔不超过9个月。
排除标准：
- 继发性骨质疏松 代谢性骨病 活动性或既往恶性肿瘤 正在进行的全身性糖皮质激素治疗 当前使用激素替代疗法 使用任何影响骨代谢的药物 估计肾小球滤过率（eGFR）＜50 mL/min/1.73 m² 已知对唑来膦酸过敏 低钙血症 任何其他使用唑来膦酸的禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：对照
唑来膦酸在最后一次地诺单抗注射后6个月给予，并在最后一次地诺单抗给药后18个月进行第二次唑来膦酸输注。
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在对照组中，参与者将在试验开始时接受唑来膦酸治疗，并在第二年开始时接受第二剂给药
在干预组中，参与者将在试验开始时接受唑来膦酸治疗，并在第二年开始时接受第二剂治疗。
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实验性的：地诺单抗降阶梯治疗 + 唑来膦酸
在最后一次地诺单抗给药后6个月，给予半剂量地诺单抗加唑来膦酸，随后在最后一次地诺单抗给药后12个月进行第二次半剂量地诺单抗注射，并在最后一次地诺单抗给药后18个月进行第二次唑来膦酸输注。
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在对照组中，参与者将在试验开始时接受唑来膦酸治疗，并在第二年开始时接受第二剂给药
在干预组中，参与者将在试验开始时接受唑来膦酸治疗，并在第二年开始时接受第二剂治疗。
在干预组中，参与者将在试验开始时接受一半剂量的地诺单抗，随后在第一年的6个月后接受第二次半剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两年内腰椎骨密度变化
大体时间：2年
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腰椎骨密度在2年内的变化
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两年内全髋骨密度变化
大体时间：2年
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两年内全髋骨密度（BMD）的变化
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2年
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股骨颈骨密度在2年内的变化
大体时间：2年
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2年内股骨颈骨密度变化
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2年
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2年内C端端肽的变化
大体时间：2年
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两年内C端端肽的变化（反映骨吸收水平）将用于评估整个研究期间骨转换对干预的反应。
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2年
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2年内I型前胶原N-前肽的变化
大体时间：2年
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两年内Ⅰ型前胶原N-端前肽的变化（反映骨形成水平）将用于评估整个研究期间骨转换对干预措施的反应。
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2年
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临床骨质疏松性骨折发生率
大体时间：2年
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临床骨质疏松性骨折的发生率
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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