Step-down-terapi efter langvarig osteoporosebehandling

Effektiv opretholdelse af knoglemineraltæthed (BMD) efter ophør med denosumab (Prolia) forbliver en stor klinisk udfordring. Selvom denosumab er meget effektiv til at øge BMD, afbryder patienter ofte behandlingen på grund af problemer såsom overholdelse, komorbiditeter eller personlige omstændigheder. Denne afbrydelse kan føre til hurtigt og betydeligt knogletab, hvilket væsentligt øger risikoen for knoglebrud. Nuværende klinisk konsensus anbefaler efterfølgende bisfosfonatbehandling - mest almindeligt alendronat (Fosamax) eller zoledronsyre (Aclasta) - efter den farmakologiske virkning af denosumab aftager. Imidlertid viser evidens, at hos patienter behandlet med denosumab i mere end tre år, er konventionel bisfosfonatovergang alene ofte utilstrækkelig til fuldt ud at forhindre BMD-nedgang efter ophør. Vigtigt er, at det meste knogletab indtræffer inden for det første år efter stop med denosumab, hvilket understreger det presserende behov for strategier, der kan undertrykke den rebound-stigning i knogleomsætningen i denne kritiske periode.

Dette studie har til formål at undersøge, om en dosereduktionsstrategi (deeskalering) - administration af halvdosis denosumab (30 mg hver sjette måned) kombineret med sekventiel zoledronsyrebehandling - bedre kan bevare lumbal rygsøjle-BMD efter langvarig denosumabbehandling. Målgruppen omfatter (1) postmenopausale kvinder med osteoporose eller osteopeni-associerede frakturer, der har modtaget mindst tre års denosumabbehandling, og (2) mænd i alderen ≥50 år med osteoporose eller osteopeni-associerede frakturer og ≥3 års denosumabbehandling.

Studiet bruger et åbent, stratificeret randomiseret forsøgsdesign. Efter inddeling stratificeres deltagerne efter samlet varighed af tidligere denosumabbrug: <4 år eller ≥4 år. Inden for hver stratum randomiseres deltagerne i to grupper med 22 deltagere pr. gruppe.

Kontrolgruppe (standard sekventiel behandling):

Deltagerne modtager konventionel behandling efter denosumab. En enkelt infusion af zoledronsyre gives ved forventet ophør af denosumabs farmakologiske virkning, efterfulgt af en anden zoledronsyreinfusion et år senere (±1 uge).

Interventionsgruppe (deeskalering + bisfosfonatstrategi):

Ved studieindtræden modtager deltagerne en halvdosis denosumab-injektion (forventet virkningsvarighed: seks måneder) samtidig med én dosis zoledronsyre. Seks måneder senere (±1 uge) modtager deltagerne en anden halvdosis denosumab-injektion. Tolv måneder efter inddeling (±1 uge) gives en anden zoledronsyreinfusion.

Dette undersøgelsesregime er designet til gradvist at afbryde denosumabeksponeringen, samtidig med at bisfosfonatbehandling indledes for at stabilisere knogleomsætningen. Ved at give delvis RANKL-hæmning i den tidlige højrisikoperiode og forstærke mineraliseringen med zoledronsyre, har studiet til formål at afgøre, om denne kombinerede tilgang mere effektivt kan afbøde rebound-effekten og forhindre lumbal rygsøjle-BMD-tab.

Resultaterne af dette forsøg vil hjælpe med at afklare, om en struktureret deeskalering plus bisfosfonatstrategi giver overlegen beskyttelse sammenlignet med standard overgangsbehandling hos patienter med langvarig denosumabeksponering.