Terapia de Descalonamento Após Tratamento Osteoporótico a Longo Prazo
Terapia de Redução Gradual Após Tratamento de Longa Duração da Osteoporose: Um Ensaio Randomizado
Manter a densidade mineral óssea (DMO) após a descontinuação do denosumabe (Prolia) é um grande desafio clínico, uma vez que a perda óssea rápida ocorre frequentemente quando o tratamento é interrompido, especialmente após mais de três anos de uso. A terapia sequencial padrão com bifosfonatos, como o ácido zoledrónico (Aclasta), muitas vezes não consegue prevenir totalmente o declínio da DMO, e a maior parte da perda óssea ocorre no primeiro ano, tornando a supressão eficaz do efeito de ressurgimento essencial.
Este estudo investiga se uma estratégia de desescalada – utilizando meia dose de denosumabe (30 mg a cada seis meses) combinada com ácido zoledrónico sequencial – pode preservar melhor a DMO da coluna lombar após terapia prolongada com denosumabe. Os participantes elegíveis incluem mulheres na pós-menopausa e homens ≥50 anos com osteoporose ou fraturas relacionadas com osteopenia que tenham recebido ≥3 anos de denosumabe.
O ensaio aberto aplica randomização estratificada com base na duração do denosumabe (<4 anos vs. ≥4 anos), atribuindo 22 participantes a cada grupo.
Grupo de controlo: terapia padrão com uma infusão de ácido zoledrónico no final do efeito do denosumabe e uma segunda infusão um ano depois.
Grupo de intervenção: meia dose de denosumabe mais ácido zoledrónico no início do estudo, uma segunda injeção de meia dose de denosumabe aos seis meses e uma segunda infusão de ácido zoledrónico aos doze meses.
O estudo visa determinar se esta abordagem combinada de redução progressiva mais bifosfonato previne mais eficazmente a perda de DMO da coluna lombar em comparação com a terapia sequencial convencional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A manutenção eficaz da densidade mineral óssea (DMO) após a interrupção do denosumabe (Prolia) continua a ser um grande desafio clínico. Embora o denosumabe seja altamente eficaz no aumento da DMO, os pacientes frequentemente interrompem a terapia devido a questões como adesão, comorbilidades ou circunstâncias pessoais. Esta interrupção pode levar a uma perda óssea rápida e profunda, aumentando substancialmente o risco de fratura. O consenso clínico atual recomenda terapia de seguimento com bifosfonatos - mais frequentemente alendronato (Fosamax) ou ácido zoledrónico (Aclasta) - após o efeito farmacológico do denosumabe desaparecer. No entanto, as evidências indicam que, em pacientes tratados com denosumabe por mais de três anos, a transição convencional apenas com bifosfonatos é frequentemente insuficiente para prevenir totalmente o declínio da DMO pós-interrupção. É importante notar que a maior parte da perda óssea ocorre no primeiro ano após a interrupção do denosumabe, destacando a necessidade urgente de estratégias que possam suprimir o aumento de recidiva na renovação óssea durante este período crítico.
Este estudo visa investigar se uma estratégia de redução de dose (desescalamento) - administrando meia dose de denosumabe (30 mg a cada seis meses) combinada com terapia sequencial com ácido zoledrónico - pode preservar melhor a DMO da coluna lombar após tratamento a longo prazo com denosumabe. A população-alvo inclui (1) mulheres pós-menopáusicas com osteoporose ou fraturas associadas a osteopenia que receberam pelo menos três anos de tratamento com denosumabe, e (2) homens com idade ≥50 anos com osteoporose ou fraturas associadas a osteopenia e ≥3 anos de terapia com denosumabe.
O estudo utiliza um desenho de ensaio randomizado aberto e estratificado. Após a inscrição, os participantes são estratificados de acordo com a duração total do uso prévio de denosumabe: <4 anos ou ≥4 anos. Dentro de cada estrato, os participantes são randomizados em dois grupos, com 22 participantes por grupo.
Grupo de Controlo (Terapia Sequencial Padrão):
Os participantes recebem a gestão pós-denosumabe convencional. Uma única infusão de ácido zoledrónico é administrada no final esperado do efeito farmacológico do denosumabe, seguida por uma segunda infusão de ácido zoledrónico um ano depois (±1 semana).
Grupo de Intervenção (Estratégia de Desescalamento + Bifosfonato):
No início do estudo, os participantes recebem uma injeção de meia dose de denosumabe (duração esperada do efeito: seis meses) simultaneamente com uma dose de ácido zoledrónico. Seis meses depois (±1 semana), os participantes recebem uma segunda injeção de meia dose de denosumabe. Aos doze meses após a inscrição (±1 semana), é administrada uma segunda infusão de ácido zoledrónico.
Este regime de investigação foi concebido para reduzir gradualmente a exposição ao denosumabe, iniciando simultaneamente terapia com bifosfonatos para estabilizar a renovação óssea. Ao fornecer inibição parcial de RANKL durante o período inicial de alto risco e reforçar a mineralização com ácido zoledrónico, o estudo visa determinar se esta abordagem combinada pode mitigar mais eficazmente o efeito de recidiva e prevenir a perda de DMO da coluna lombar.
Os resultados deste ensaio ajudarão a esclarecer se uma estratégia estruturada de desescalamento mais bifosfonato oferece proteção superior em comparação com a terapia de transição padrão em pacientes com exposição a longo prazo ao denosumabe.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shau-Huai Fu, PhD
- Número de telefone: +886972655734
- E-mail: b90401045@gmail.com
Locais de estudo
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Taiwan
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Douliu, Taiwan, Taiwan, 640
- Recrutamento
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Contato:
- Shau-Huai Fu
- Número de telefone: 0972655734
- E-mail: b90401045@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Mulheres pós-menopáusicas com idade ≥50 e ≤85 anos com fraturas relacionadas com osteoporose ou osteopenia que tenham recebido denosumabe (Prolia) continuamente durante pelo menos 3 anos, sem intervalo de dose superior a 9 meses; e homens com idade ≥50 e ≤85 anos com fraturas relacionadas com osteoporose ou osteopenia que tenham recebido terapia contínua com denosumabe (Prolia) durante pelo menos 3 anos, com intervalos de dose não superiores a 9 meses.
Critérios de Exclusão:
- Osteoporose secundária Doenças ósseas metabólicas Neoplasia ativa ou prévia Terapia sistémica com glicocorticoides em curso Uso atual de terapia de reposição hormonal Uso de qualquer medicamento que afete o metabolismo ósseo Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 50 mL/min/1,73 m² Hipersensibilidade conhecida ao ácido zoledrónico Hipocalcemia Quaisquer outras contraindicações ao uso de ácido zoledrónico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Controlo
O zoledronato é administrado 6 meses após a última injeção de denosumabe, com uma segunda infusão de zoledronato administrada 18 meses após a última dose de denosumabe.
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No braço de controlo, os participantes receberão zoledronato no início do ensaio, com uma segunda dose administrada no início do segundo ano
No braço de intervenção, os participantes receberão zoledronato na entrada do ensaio, com uma segunda dose administrada no início do segundo ano.
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Experimental: Desescalamento de Denosumabe + Zoledronato
Meia dose de denosumab mais ácido zoledrónico aos 6 meses após a última dose de denosumab, seguida de uma segunda injeção de meia dose de denosumab aos 12 meses e uma segunda infusão de ácido zoledrónico aos 18 meses após a dose final de denosumab.
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No braço de controlo, os participantes receberão zoledronato no início do ensaio, com uma segunda dose administrada no início do segundo ano
No braço de intervenção, os participantes receberão zoledronato na entrada do ensaio, com uma segunda dose administrada no início do segundo ano.
No braço de intervenção, os participantes receberão uma meia dose de denosumab na entrada do ensaio, seguida de uma segunda meia dose 6 meses depois durante o primeiro ano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da DMO da Coluna Lombar ao Longo de 2 Anos
Prazo: 2 Anos
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Alteração da DMO da Coluna Lombar ao Longo de 2 Anos
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2 Anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na DMO da Anca Total ao Longo de 2 Anos
Prazo: 2 Anos
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Alteração na DMO da anca total ao longo de 2 anos
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2 Anos
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Alteração na DMO do Colo Femoral ao Longo de 2 Anos
Prazo: 2 Anos
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Alteração da DMO do Colo do Fémur ao Longo de 2 Anos
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2 Anos
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Alteração no Telopeptídeo C-Terminal ao Longo de 2 Anos
Prazo: 2 Anos
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A alteração do telopéptido C-terminal ao longo de 2 anos, que reflete o nível de reabsorção óssea, será utilizada para avaliar como a renovação óssea responde à intervenção durante todo o período do estudo.
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2 Anos
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Alteração no Propeptídeo N do Procolagénio Tipo I ao Longo de 2 Anos
Prazo: 2 Anos
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A alteração do pró-peptídeo N do procolagénio tipo I ao longo de 2 anos, que reflete o nível de formação óssea, será utilizada para avaliar como o turnover ósseo responde à intervenção durante todo o período do estudo.
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2 Anos
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Incidência de fratura osteoporótica clínica
Prazo: 2 anos
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Incidência de fratura osteoporótica clínica
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Osteoporose
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Imidazoles
- Compostos organofosforos
- Organofosfonatos
- Difosfonatos
- Ácido Zoledrônico
Outros números de identificação do estudo
- 202412063MINE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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