Постепенное снижение терапии после длительного лечения остеопороза

Эффективное поддержание минеральной плотности костной ткани (МПКТ) после прекращения приема деносумаба (Пролия) остается серьезной клинической проблемой. Несмотря на высокую эффективность деносумаба в увеличении МПКТ, пациенты часто прекращают терапию из-за таких проблем, как приверженность лечению, сопутствующие заболевания или личные обстоятельства. Этот перерыв может привести к быстрой и значительной потере костной массы, существенно увеличивая риск переломов. Согласно текущему клиническому консенсусу, рекомендуется последующая терапия бисфосфонатами — чаще всего алендронатом (Фосамакс) или золендроновой кислотой (Акласта) — после окончания фармакологического действия деносумаба. Однако данные свидетельствуют о том, что у пациентов, получавших деносумаб более трех лет, только переход на стандартные бисфосфонаты часто оказывается недостаточным для полного предотвращения снижения МПКТ после прекращения приема. Важно отметить, что наибольшая потеря костной массы происходит в течение первого года после прекращения приема деносумаба, что подчеркивает острую необходимость в стратегиях, способных подавить восстановительное увеличение костного обмена в этот критический период.

Цель данного исследования — изучить, может ли стратегия снижения дозы (деэскалации) — введение половинной дозы деносумаба (30 мг каждые шесть месяцев) в сочетании с последовательной терапией золендроновой кислотой — лучше сохранить МПКТ поясничного отдела позвоночника после длительного лечения деносумабом. Целевая популяция включает: (1) женщин в постменопаузе с остеопорозом или переломами, связанными с остеопенией, которые получали лечение деносумабом не менее трех лет, и (2) мужчин в возрасте ≥50 лет с остеопорозом или переломами, связанными с остеопенией, и ≥3 годами терапии деносумабом.

Исследование использует дизайн открытого стратифицированного рандомизированного исследования. После включения участники стратифицируются по общей продолжительности предшествующего применения деносумаба: <4 года или ≥4 года. Внутри каждой страты участники рандомизируются в две группы, по 22 участника в каждой.

Контрольная группа (стандартная последовательная терапия):

Участники получают стандартное ведение после деносумаба. Однократная инфузия золендроновой кислоты проводится в ожидаемый конец фармакологического действия деносумаба, за которой следует вторая инфузия золендроновой кислоты через год (±1 неделя).

Группа вмешательства (стратегия деэскалации + бисфосфонат):

При включении в исследование участники получают инъекцию половинной дозы деносумаба (ожидаемая продолжительность действия: шесть месяцев) одновременно с одной дозой золендроновой кислоты. Через шесть месяцев (±1 неделя) участники получают вторую инъекцию половинной дозы деносумаба. Через двенадцать месяцев после включения (±1 неделя) проводится вторая инфузия золендроновой кислоты.

Эта исследуемая схема разработана для постепенного снижения воздействия деносумаба при одновременном начале терапии бисфосфонатами для стабилизации костного обмена. Обеспечивая частичное ингибирование RANKL в течение раннего периода высокого риска и усиливая минерализацию с помощью золендроновой кислоты, исследование направлено на определение, может ли этот комбинированный подход более эффективно смягчить восстановительный эффект и предотвратить потерю МПКТ поясничного отдела позвоночника.

Результаты этого испытания помогут прояснить, предлагает ли структурированная стратегия деэскалации в сочетании с бисфосфонатами лучшее защитное действие по сравнению со стандартной переходной терапией у пациентов с длительным воздействием деносумаба.