Stapsgewijze therapie na langdurige behandeling van osteoporose

Effectief behoud van botmineraaldichtheid (BMD) na het staken van denosumab (Prolia) blijft een grote klinische uitdaging. Hoewel denosumab zeer effectief is in het verhogen van BMD, stoppen patiënten de therapie vaak vanwege problemen zoals therapietrouw, comorbiditeiten of persoonlijke omstandigheden. Deze onderbreking kan leiden tot snelle en aanzienlijke botafbraak, waardoor het fractuurrisico aanzienlijk toeneemt. De huidige klinische consensus beveelt opvolgtherapie met bisfosfonaten aan - meestal alendroninezuur (Fosamax) of zoledroninezuur (Aclasta) - nadat het farmacologische effect van denosumab is uitgewerkt. Uit onderzoek blijkt echter dat bij patiënten die langer dan drie jaar met denosumab zijn behandeld, conventionele overgang naar bisfosfonaten alleen vaak onvoldoende is om de daling van BMD na het staken volledig te voorkomen. Belangrijk is dat het meeste botverlies optreedt binnen het eerste jaar na het stoppen van denosumab, wat de dringende behoefte aan strategieën benadrukt die de reboundtoename in botomzet tijdens deze kritieke periode kunnen onderdrukken.

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of een doseringsverlagingsstrategie (de-escalatie) - toediening van een halve dosis denosumab (30 mg elke zes maanden) gecombineerd met sequentiële zoledroninezuurtherapie - de lumbale wervelkolom BMD beter kan behouden na langdurige denosumabbehandeling. De doelpopulatie omvat (1) postmenopauzale vrouwen met osteoporose of osteopenie-gerelateerde fracturen die ten minste drie jaar denosumabbehandeling hebben ontvangen, en (2) mannen van ≥50 jaar met osteoporose of osteopenie-gerelateerde fracturen en ≥3 jaar denosumabtherapie.

De studie gebruikt een open-label, gestratificeerd gerandomiseerd onderzoeksontwerp. Na inschrijving worden deelnemers gestratificeerd op basis van de totale duur van eerdere denosumabgebruik: <4 jaar of ≥4 jaar. Binnen elke stratum worden deelnemers gerandomiseerd in twee groepen, met 22 deelnemers per groep.

Controlegroep (Standaard Sequentiele Therapie):

Deelnemers ontvangen conventioneel post-denosumabmanagement. Een enkele infusie van zoledroninezuur wordt toegediend aan het verwachte einde van het farmacologische effect van denosumab, gevolgd door een tweede zoledroninezuurinfusie een jaar later (±1 week).

Interventiegroep (De-escalatie + Bisfosfonaatstrategie):

Bij aanvang van de studie ontvangen deelnemers een halve dosis denosumab-injectie (verwachte effectduur: zes maanden) gelijktijdig met één dosis zoledroninezuur. Zes maanden later (±1 week) ontvangen deelnemers een tweede halve dosis denosumab-injectie. Twaalf maanden na inschrijving (±1 week) wordt een tweede zoledroninezuurinfusie toegediend.

Dit onderzoeksregime is ontworpen om de denosumabblootstelling geleidelijk af te bouwen terwijl tegelijkertijd bisfosfonaattherapie wordt gestart om de botomzet te stabiliseren. Door gedeeltelijke RANKL-remming te bieden tijdens de vroege hoogrisicoperiode en mineralisatie te versterken met zoledroninezuur, heeft de studie tot doel vast te stellen of deze gecombineerde aanpak het reboundeffect effectiever kan verminderen en BMD-verlies in de lumbale wervelkolom kan voorkomen.

De resultaten van deze proef zullen helpen verduidelijken of een gestructureerde de-escalatie plus bisfosfonaatstrategie superieure bescherming biedt in vergelijking met standaard overgangstherapie bij patiënten met langdurige denosumabblootstelling.