Askeltava hoito pitkäaikaisen osteoporoosihoidon jälkeen
Vaiheittainen terapian vähentäminen pitkäaikaisen osteoporoosihoidon jälkeen: Satunnaistettu tutkimus
Luun mineraalitiheyden (BMD) säilyttäminen denosumabin (Prolia) käytön lopettamisen jälkeen on merkittävä kliininen haaste, sillä nopea luukato yleisesti esiintyy hoidon lopettamisen yhteydessä, erityisesti yli kolmen vuoden käytön jälkeen. Tavallinen sekvensiaalinen hoito bifosfonaateilla, kuten tsoledronihapolla (Aclasta), usein epäonnistuu täysin estämään BMD:n laskua, ja suurin osa luukadosta tapahtuu ensimmäisen vuoden aikana, mikä tekee vasteilmiön tehokkaan tukahduttamisen välttämättömäksi.
Tämä tutkimus selvittää, voiko porrastettu strategia – käyttäen puolen annoksen denosumabia (30 mg kuuden kuukauden välein) yhdistettynä sekvensiaaliseen tsoledronihappoon – säilyttää paremmin lannerangan BMD:n pitkäaikaisen denosumabihoidon jälkeen. Kelpoiset osallistujat sisältävät vaihdevuosiin tulleet naiset ja miehet ≥50 vuotta iässä, joilla on osteoporoosi tai osteopeniaan liittyviä murtumia ja jotka ovat saaneet ≥3 vuotta denosumabia.
Avoimen leiman tutkimus käyttää kerrostunutta satunnaistamista denosumabin käyttöajan perusteella (<4 vuotta vs. ≥4 vuotta), jakaa 22 osallistujaa kumpaankin ryhmään.
Vertailuryhmä: tavallinen hoito yhdellä tsoledronihappoinfuusiolla denosumabin vaikutuksen lopussa ja toisella infuusiolla vuoden kuluttua.
Interventioryhmä: puolen annoksen denosumabia plus tsoledronihappo tutkimukseen osallistuessa, toinen puolen annoksen denosumabruiske kuuden kuukauden kuluttua ja toinen tsoledronihappoinfuusio kahdentoista kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, estääkö tämä yhdistetty vähittäinen vähentäminen plus bifosfonaattimenetelmä lannerangan BMD:n menetyksen tehokkaammin verrattuna perinteiseen sekvensiaaliseen hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Denosumabin (Prolia) lopettamisen jälkeen luutiheyden (BMD) tehokas ylläpito on edelleen merkittävä kliininen haaste. Vaikka denosumab on erittäin tehokas luutiheyden lisäämisessä, potilaat keskeyttävät usein hoidon liittymättömyyden, komorbiditeettien tai henkilökohtaisten olosuhteiden vuoksi. Tämä keskeytys voi johtaa nopeaan ja merkittävään luukadokseen, mikä lisää huomattavasti murtumariskiä. Nykyinen kliininen konsensus suosii jatkobisfosfonaattihoidon käyttöönottoa – yleisimmin alendronaattia (Fosamax) tai tsoledronihappoa (Aclasta) – denosumabin farmakologisen vaikutuksen lakattua. Todisteet osoittavat kuitenkin, että potilailla, joita on hoidettu denosumabilla yli kolme vuotta, perinteinen bisfosfonaattisiirtymä ei usein riitä täysin estämään hoidon lopettamisen jälkeistä luutiheyden laskua. Tärkeää on, että suurin osa luukadosta tapahtuu ensimmäisen vuoden aikana denosumabin lopettamisen jälkeen, mikä korostaa tarvetta strategioille, jotka voivat vaimentaa luun uusiutumisen heijastuslisäystä tänä kriittisenä aikana.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko annoksen vähentämisstrategia (de-eskalaatio) – puolen annoksen denosumabin (30 mg kuuden kuukauden välein) antaminen yhdistettynä peräkkäiseen tsoledronihappohoitoon – säilyttää paremmin lannerangan luutiheyden pitkäaikaisen denosumabihoidon jälkeen. Kohderyhmään kuuluvat (1) postmenopausaaliset naiset, joilla on osteoporoosi tai osteopeniaan liittyviä murtumia ja jotka ovat saaneet vähintään kolmen vuoden denosumabihoidon, ja (2) vähintään 50-vuotiaat miehet, joilla on osteoporoosi tai osteopeniaan liittyviä murtumia ja vähintään kolmen vuoden denosumabihoidon kokemus.
Tutkimus käyttää avoimen leiman, kerrostettua satunnaistettua tutkimusasetelmaa. Osallistujat kerrostetaan rekisteröinnin jälkeen aiemman denosumabin käytön kokonaiskeston mukaan: <4 vuotta tai ≥4 vuotta. Jokaisessa kerroksessa osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään, joissa kummassakin on 22 osallistujaa.
Vertailuryhmä (standardi peräkkäishoito):
Osallistujat saavat perinteistä denosumabin jälkeistä hoitoa. Yksi tsoledronihappoinfuusio annetaan odotetun denosumabin farmakologisen vaikutuksen lopussa, minkä jälkeen toinen tsoledronihappoinfuusio annetaan vuotta myöhemmin (±1 viikko).
Interventioryhmä (de-eskalaatio + bisfosfonaattistrategia):
Tutkimukseen osallistuessaan osallistujat saavat puolen annoksen denosumabin ruiskeen (odotettu vaikutusaika: kuusi kuukautta) samanaikaisesti yhden tsoledronihapon annoksen kanssa. Kuusi kuukautta myöhemmin (±1 viikko) osallistujat saavat toisen puolen annoksen denosumabin ruiskeen. Kaksitoista kuukautta rekisteröinnin jälkeen (±1 viikko) annetaan toinen tsoledronihappoinfuusio.
Tämä tutkittava hoitosuunnitelma on suunniteltu vähentämään vähitellen denosumabin altistusta ja aloittamaan samanaikaisesti bisfosfonaattihoidon luun uusiutumisen stabiloimiseksi. Tarjoamalla osittaista RANKL-inhibiittiota varhaisella korkean riskin kaudella ja vahvistamalla mineralisaatiota tsoledronihapolla, tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko tämä yhdistetty lähestymistapa tehokkaammin lievittää heijastusvaikutusta ja estää lannerangan luutiheyden laskua.
Tämän kokeen tulokset auttavat selventämään, tarjoaako jäsennelty de-eskalaatio plus bisfosfonaattistrategia parempaa suojaa verrattuna standardisiirtymähoidon potilaille, joilla on pitkäaikainen denosumabialtistus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shau-Huai Fu, PhD
- Puhelinnumero: +886972655734
- Sähköposti: b90401045@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Taiwan
-
Douliu, Taiwan, Taiwan, 640
- Rekrytointi
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Ottaa yhteyttä:
- Shau-Huai Fu
- Puhelinnumero: 0972655734
- Sähköposti: b90401045@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 50-vuotiaat ja enintään 85-vuotiaat postmenopausaaliset naiset, joilla on osteoporoosiin tai osteopeniaan liittyviä murtumia ja jotka ovat saaneet denosumabiä (Prolia) jatkuvasti vähintään 3 vuoden ajan ilman, että annostusväli ylittänyt 9 kuukautta; sekä vähintään 50-vuotiaat ja enintään 85-vuotiaat miehet, joilla on osteoporoosiin tai osteopeniaan liittyviä murtumia ja jotka ovat saaneet jatkuvaa denosumabiä (Prolia) hoitoa vähintään 3 vuoden ajan, ja joiden annostusvälit eivät ylitä 9 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sekundaarinen osteoporoosi Metaboliset luutauteet Aktiivinen tai aiempi syöpä Käynnissä oleva systemaattinen glukokortikoidihoito Nykyinen hormonikorvaushoito Käyttö lääkkeistä, jotka vaikuttavat luun aineenvaihduntaan Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 50 ml/min/1.73 m² Tunnetu yliherkkyys zoledronihapolle Hypokalsemia Muut zoledronihapon käytön vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolli
Zoledronaattia annetaan 6 kuukautta viimeisen denosumab-pistoksen jälkeen, ja toinen zoledronaatti-infuusio annetaan 18 kuukautta viimeisen denosumab-annoksen jälkeen.
|
Kontrolliryhmässä osallistujat saavat zoledronaatin tutkimuksen alussa, ja toinen annos annetaan toisen vuoden alussa
Interventioryhmässä osallistujat saavat zoledronaatin kokeeseen osallistuessaan, ja toinen annos annetaan toisen vuoden alussa.
|
|
Kokeellinen: Denosumabin De-eskalaatio + Zoledronaatti
Puoli-annos denosumabia plus zoledronihappoa 6 kuukauden kuluttua viimeisestä denosumab-annoksesta, minkä jälkeen toinen puoli-annos denosumabia 12 kuukauden kuluttua ja toinen zoledronihapon infuusio 18 kuukauden kuluttua viimeisestä denosumab-annoksesta.
|
Kontrolliryhmässä osallistujat saavat zoledronaatin tutkimuksen alussa, ja toinen annos annetaan toisen vuoden alussa
Interventioryhmässä osallistujat saavat zoledronaatin kokeeseen osallistuessaan, ja toinen annos annetaan toisen vuoden alussa.
Interventioryhmässä osallistujat saavat puolittavan denosumab-annoksen kokeen alussa, minkä jälkeen he saavat toisen puolittavan annoksen 6 kuukautta myöhemmin ensimmäisen vuoden aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lannerangan BMD:ssä 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutos lannerangan luutiheydessä 2 vuoden aikana
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kokonaislonkan BMD:ssä 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutos kokonaislanti BMD:ssä 2 vuoden aikana
|
2 vuotta
|
|
Femoral neckin luuntiheyden muutos kahden vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Femoraalin kaulan luutiheyden muutos kahden vuoden aikana
|
2 vuotta
|
|
Muutos C-terminaalisessa telopeptidissä 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutos C-terminaalisen telopeptidin tasossa kahden vuoden aikana, joka heijastaa luun resorptiotasoa, käytetään arvioimaan, miten luun uusiutuminen reagoi interventioon koko tutkimusjakson ajan.
|
2 vuotta
|
|
Prokollageeni tyyppi I N-propeptidin muutos kahden vuoden aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Muutos prokollageeni tyypin I N-propeptidissä kahden vuoden aikana, joka heijastaa luunmuodostuksen tasoa, käytetään arvioimaan, miten luun uusiutuminen reagoi interventioon koko tutkimusjakson ajan.
|
2 vuotta
|
|
Kliinisen osteoporoosimurtuman esiintyvyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kliinisen osteoporoottisen murtuman esiintyvyys
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Osteoporoosi
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Imidatsolit
- Organofosforiyhdisteet
- Organofosfonaatit
- Difosfonaatit
- Tsoledronihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202412063MINE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .