Trinnvis nedtrapping etter langvarig osteoporosebehandling

Effektiv opprettholdelse av beinmineraltetthet (BMD) etter opphør av denosumab (Prolia) forblir en stor klinisk utfordring. Selv om denosumab er svært effektiv for å øke BMD, avslutter pasienter ofte behandlingen på grunn av problemer som medvirkning, komorbiditeter eller personlige omstendigheter. Denne avbruddet kan føre til rask og betydelig beintap, som betydelig øker risikoen for brudd. Den nåværende kliniske konsensusen anbefaler oppfølgende bisfosfonatbehandling – vanligvis alendronat (Fosamax) eller zoledronsyre (Aclasta) – etter at den farmakologiske effekten av denosumab avtar. Imidlertid viser bevis at hos pasienter behandlet med denosumab i mer enn tre år, er konvensjonell overgang til bisfosfonat alene ofte utilstrekkelig til å fullstendig forhindre BMD-nedgang etter opphør. Viktig er at det meste av beintapet skjer innen det første året etter å ha stoppet denosumab, noe som understreker det presserende behovet for strategier som kan dempe rebound-økningen i beinomsetning i denne kritiske perioden.

Denne studien tar sikte på å undersøke om en dose-reduksjons (de-eskalering) strategi – administrering av halv dose denosumab (30 mg hver sjette måned) kombinert med sekvensiell zoledronsyrebehandling – kan bedre bevare lumbal ryggrads BMD etter langvarig denosumabbehandling. Målgruppen inkluderer (1) postmenopausale kvinner med osteoporose eller osteopeni-assosierte brudd som har mottatt minst tre års denosumabbehandling, og (2) menn ≥50 år med osteoporose eller osteopeni-assosierte brudd og ≥3 års denosumabbehandling.

Studien bruker et åpent merket, stratifisert randomisert prøvedesign. Etter inkludering blir deltakerne stratifisert i henhold til total varighet av tidligere denosumabbruk: <4 år eller ≥4 år. Innenfor hvert stratum blir deltakerne randomisert i to grupper, med 22 deltakere per gruppe.

Kontrollgruppe (standard sekvensiell behandling):

Deltakerne mottar konvensjonell etter-denosumab-håndtering. En enkelt infusion av zoledronsyre administreres ved forventet slutt på denosumab sin farmakologiske effekt, etterfulgt av en andre zoledronsyreinfusion ett år senere (±1 uke).

Intervensjonsgruppe (de-eskalering + bisfosfonatstrategi):

Ved studiestart mottar deltakerne en halv dose denosumab injeksjon (forventet effektvarighet: seks måneder) samtidig med en dose zoledronsyre. Seks måneder senere (±1 uke) mottar deltakerne en andre halv dose denosumab injeksjon. Tolv måneder etter inkludering (±1 uke) administreres en andre zoledronsyreinfusion.

Dette undersøkelsesregimet er designet for å gradvis avta denosumabeksponering samtidig som bisfosfonatbehandling initieres for å stabilisere beinomsetning. Ved å gi delvis RANKL-hemming i den tidlige høye risiko perioden og forsterke mineralisering med zoledronsyre, tar studien sikte på å fastslå om denne kombinerte tilnærmingen kan mer effektivt dempe rebound-effekten og forhindre lumbal ryggrads BMD-tap.

Resultatene fra denne prøven vil bidra til å avklare om en strukturert de-eskalering pluss bisfosfonatstrategi gir overlegen beskyttelse sammenlignet med standard overgangsbehandling hos pasienter med langvarig denosumabeksponering.