Terapia schodkowa po długotrwałym leczeniu osteoporozy
Terapia ze stopniowym zmniejszaniem dawki po długotrwałym leczeniu osteoporozy: badanie randomizowane
Utrzymanie gęstości mineralnej kości (BMD) po odstawieniu denosumabu (Prolia) stanowi poważne wyzwanie kliniczne, ponieważ po zaprzestaniu leczenia często dochodzi do szybkiej utraty masy kostnej, zwłaszcza po ponad trzech latach stosowania. Standardowa terapia sekwencyjna z użyciem bisfosfonianów, takich jak kwas zoledronowy (Aclasta), często nie zapobiega w pełni spadkowi BMD, a większość utraty masy kostnej następuje w ciągu pierwszego roku, co sprawia, że skuteczne zahamowanie efektu odbicia jest kluczowe.
W niniejszym badaniu sprawdzono, czy strategia deeskalacji – z użyciem połowy dawki denosumabu (30 mg co sześć miesięcy) w połączeniu z sekwencyjnym podaniem kwasu zoledronowego – może lepiej zachować BMD kręgosłupa lędźwiowego po długotrwałej terapii denosumabem. Do badania kwalifikują się kobiety po menopauzie oraz mężczyźni w wieku ≥50 lat z osteoporozą lub złamaniami związanymi z osteopenią, którzy otrzymywali denosumab przez ≥3 lata.
Otwarte badanie stosuje randomizację warstwową w oparciu o czas trwania leczenia denosumabem (<4 lata vs. ≥4 lata), przydzielając 22 uczestników do każdej grupy.
Grupa kontrolna: standardowa terapia z jedną infuzją kwasu zoledronowego pod koniec działania denosumabu i drugą infuzją rok później.
Grupa interwencyjna: połowa dawki denosumabu plus kwas zoledronowy przy włączeniu do badania, druga iniekcja połowy dawki denosumabu po sześciu miesiącach oraz druga infuzja kwasu zoledronowego po dwunastu miesiącach.
Celem badania jest ustalenie, czy to połączone podejście – stopniowe zmniejszanie dawki plus bisfosfonian – skuteczniej zapobiega utracie BMD kręgosłupa lędźwiowego w porównaniu z konwencjonalną terapią sekwencyjną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Skuteczne utrzymanie gęstości mineralnej kości (BMD) po zaprzestaniu stosowania denosumabu (Prolia) pozostaje poważnym wyzwaniem klinicznym. Mimo że denosumab jest bardzo skuteczny w zwiększaniu BMD, pacjenci często przerywają terapię z powodu problemów, takich jak przestrzeganie zaleceń, choroby współistniejące lub okoliczności osobiste. Ta przerwa może prowadzić do szybkiej i znacznej utraty masy kostnej, co istotnie zwiększa ryzyko złamań. Obecny konsensus kliniczny zaleca terapię następczą bisfosfonianami – najczęściej alendronianem (Fosamax) lub kwasem zoledronowym (Aclasta) – po ustąpieniu działania farmakologicznego denosumabu. Jednak dowody wskazują, że u pacjentów leczonych denosumabem przez ponad trzy lata, sama konwencjonalna terapia przejściowa bisfosfonianami często jest niewystarczająca, aby w pełni zapobiec spadkowi BMD po odstawieniu. Co ważne, większość utraty masy kostnej występuje w pierwszym roku po zaprzestaniu stosowania denosumabu, co podkreśla pilną potrzebę strategii, które mogą tłumić odbiciowy wzrost obrotu kostnego w tym krytycznym okresie.
To badanie ma na celu zbadanie, czy strategia redukcji dawki (deeskalacji) – podawanie połowy dawki denosumabu (30 mg co sześć miesięcy) w połączeniu z sekwencyjną terapią kwasem zoledronowym – może lepiej zachować BMD kręgosłupa lędźwiowego po długotrwałym leczeniu denosumabem. Docelowa populacja obejmuje (1) kobiety po menopauzie z osteoporozą lub złamaniami związanymi z osteopenią, które otrzymały co najmniej trzy lata leczenia denosumabem, oraz (2) mężczyzn w wieku ≥50 lat z osteoporozą lub złamaniami związanymi z osteopenią i ≥3 latami terapii denosumabem.
Badanie wykorzystuje otwarty, stratyfikowany projekt randomizowanego badania. Po rekrutacji uczestnicy są stratyfikowani według całkowitego czasu wcześniejszego stosowania denosumabu: <4 lata lub ≥4 lata. W każdej warstwie uczestnicy są randomizowani do dwóch grup, z 22 uczestnikami w każdej grupie.
Grupa kontrolna (standardowa terapia sekwencyjna):
Uczestnicy otrzymują konwencjonalne postępowanie po denosumabie. Pojedyncza infuzja kwasu zoledronowego jest podawana przy oczekiwanym końcu działania farmakologicznego denosumabu, a następnie druga infuzja kwasu zoledronowego rok później (±1 tydzień).
Grupa interwencyjna (strategia deeskalacji + bisfosfonianów):
Przy rozpoczęciu badania uczestnicy otrzymują iniekcję połowy dawki denosumabu (oczekiwany czas działania: sześć miesięcy) jednocześnie z jedną dawką kwasu zoledronowego. Sześć miesięcy później (±1 tydzień) uczestnicy otrzymują drugą iniekcję połowy dawki denosumabu. Dwanaście miesięcy po rekrutacji (±1 tydzień) podawana jest druga infuzja kwasu zoledronowego.
Ten eksperymentalny schemat ma na celu stopniowe zmniejszanie ekspozycji na denosumab przy jednoczesnym rozpoczęciu terapii bisfosfonianami w celu stabilizacji obrotu kostnego. Poprzez zapewnienie częściowego hamowania RANKL w wczesnym okresie wysokiego ryzyka i wzmocnienie mineralizacji kwasem zoledronowym, badanie ma na celu ustalenie, czy to połączone podejście może skuteczniej łagodzić efekt odbicia i zapobiegać utracie BMD kręgosłupa lędźwiowego.
Wyniki tego badania pomogą wyjaśnić, czy ustrukturyzowana strategia deeskalacji plus bisfosfoniany oferuje lepszą ochronę w porównaniu ze standardową terapią przejściową u pacjentów z długotrwałą ekspozycją na denosumab.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shau-Huai Fu, PhD
- Numer telefonu: +886972655734
- E-mail: b90401045@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
Taiwan
-
Douliu, Taiwan, Tajwan, 640
- Rekrutacyjny
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Kontakt:
- Shau-Huai Fu
- Numer telefonu: 0972655734
- E-mail: b90401045@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Kobiety po menopauzie w wieku ≥50 i ≤85 lat ze złamaniami związanymi z osteoporozą lub osteopenią, które otrzymywały denosumab (Prolia) nieprzerwanie przez co najmniej 3 lata, bez odstępów między dawkami przekraczającymi 9 miesięcy; oraz mężczyźni w wieku ≥50 i ≤85 lat ze złamaniami związanymi z osteoporozą lub osteopenią, którzy otrzymywali ciągłą terapię denosumabem (Prolia) przez co najmniej 3 lata, z odstępami między dawkami nieprzekraczającymi 9 miesięcy.
Kryteria wyłączenia:
- Wtórna osteoporoza Choroby metaboliczne kości Aktywny lub przebyty nowotwór Trwająca systemowa terapia glikokortykoidami Aktualne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej Stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na metabolizm kości Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 50 ml/min/1,73 m² Znana nadwrażliwość na kwas zoledronowy Hipokalcemia Jakiekolwiek inne przeciwwskazania do stosowania kwasu zoledronowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kontrola
Zoledronian jest podawany 6 miesięcy po ostatniej iniekcji denosumabu, a druga infuzja zoledronianu jest podawana 18 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu.
|
W grupie kontrolnej uczestnicy otrzymają zoledronian na początku badania, a druga dawka zostanie podana na początku drugiego roku
W ramieniu interwencyjnym uczestnicy otrzymają zoledronian przy włączeniu do badania, z drugą dawką podaną na początku drugiego roku.
|
|
Eksperymentalny: Deeskalacja denosumabu + zoledronian
Połowa dawki denosumabu plus kwas zoledronowy w 6 miesięcy po ostatniej dawce denosumabu, następnie druga iniekcja połowy dawki denosumabu w 12 miesięcy i druga infuzja kwasu zoledronowego w 18 miesięcy po ostatecznej dawce denosumabu.
|
W grupie kontrolnej uczestnicy otrzymają zoledronian na początku badania, a druga dawka zostanie podana na początku drugiego roku
W ramieniu interwencyjnym uczestnicy otrzymają zoledronian przy włączeniu do badania, z drugą dawką podaną na początku drugiego roku.
W ramieniu interwencyjnym uczestnicy otrzymają połowę dawki denosumabu na początku badania, a następnie drugą połowę dawki 6 miesięcy później w ciągu pierwszego roku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w BMD kręgosłupa lędźwiowego w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: 2 Lata
|
Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego w ciągu 2 lat
|
2 Lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitej gęstości mineralnej kości (BMD) stawu biodrowego w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: 2 Lata
|
Zmiana całkowitej gęstości mineralnej kości (BMD) w stawie biodrowym w ciągu 2 lat
|
2 Lata
|
|
Zmiana gęstości mineralnej kości szyjki kości udowej w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: 2 Lata
|
Zmiana gęstości mineralnej kości szyjki kości udowej w ciągu 2 lat
|
2 Lata
|
|
Zmiana w C-końcowym telopeptydzie w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: 2 Lata
|
Zmiana stężenia C-końcowego telopeptydu w ciągu 2 lat, co odzwierciedla poziom resorpcji kości, zostanie wykorzystana do oceny, jak obrót kostny reaguje na interwencję w całym okresie badania.
|
2 Lata
|
|
Zmiana poziomu N-końcowego propeptydu prokolagenu typu I w ciągu 2 lat
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana stężenia propeptydu N prokolagenu typu I w ciągu 2 lat, która odzwierciedla poziom tworzenia kości, zostanie wykorzystana do oceny reakcji obrotu kostnego na interwencję w całym okresie badania.
|
2 lata
|
|
Częstość występowania klinicznych złamań osteoporotycznych
Ramy czasowe: 2 lata
|
Częstość występowania klinicznego złamania osteoporotycznego
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby metaboliczne
- Choroby kości, metaboliczne
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Osteoporoza
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Imidazoles
- Związki okorosfosforowe
- Fosforany
- Dyfosfoniany
- Kwas zoledronowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202412063MINE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .