Postupné snižování léčby po dlouhodobé léčbě osteoporózy

Účinná údržba minerální hustoty kostí (BMD) po vysazení denosumabu (Prolia) zůstává hlavní klinickou výzvou. Ačkoli je denosumab vysoce účinný při zvyšování BMD, pacienti terapii často přerušují z důvodů, jako jsou adherence, komorbidity nebo osobní okolnosti. Toto přerušení může vést k rychlé a výrazné ztrátě kostní hmoty, což výrazně zvyšuje riziko zlomenin. Současný klinický konsenzus doporučuje následnou terapii bisfosfonáty – nejčastěji alendronátem (Fosamax) nebo kyselinou zoledronovou (Aclasta) – poté, co farmakologický účinek denosumabu odezní. Důkazy však naznačují, že u pacientů léčených denosumabem déle než tři roky samotný přechod na konvenční bisfosfonáty často nestačí k úplnému zabránění poklesu BMD po vysazení. Je důležité poznamenat, že většina ztráty kostní hmoty nastává během prvního roku po ukončení denosumabu, což zdůrazňuje naléhavou potřebu strategií, které mohou potlačit reboundový nárůst kostního obratu během tohoto kritického období.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat, zda strategie snížení dávky (deeskalace) – podávání poloviční dávky denosumabu (30 mg každých šest měsíců) v kombinaci s následnou terapií kyselinou zoledronovou – může lépe zachovat BMD bederní páteře po dlouhodobé léčbě denosumabem. Cílová populace zahrnuje (1) postmenopauzální ženy s osteoporózou nebo zlomeninami spojenými s osteopenií, které absolvovaly alespoň tři roky léčby denosumabem, a (2) muže ve věku ≥50 let s osteoporózou nebo zlomeninami spojenými s osteopenií a ≥3 roky léčby denosumabem.

Studie používá otevřený, stratifikovaný randomizovaný design. Po zařazení jsou účastníci stratifikováni podle celkové délky předchozího užívání denosumabu: <4 roky nebo ≥4 roky. V rámci každé vrstvy jsou účastníci randomizováni do dvou skupin, přičemž každá skupina má 22 účastníků.

Kontrolní skupina (standardní sekvenční terapie):

Účastníci dostávají konvenční léčbu po denosumabu. Jedna infuze kyseliny zoledronové je podána při očekávaném konci farmakologického účinku denosumabu, následovaná druhou infuzí kyseliny zoledronové o rok později (±1 týden).

Intervenční skupina (strategie deeskalace + bisfosfonát):

Na začátku studie účastníci dostanou injekci poloviční dávky denosumabu (očekávaná doba účinku: šest měsíců) současně s jednou dávkou kyseliny zoledronové. O šest měsíců později (±1 týden) účastníci dostanou druhou injekci poloviční dávky denosumabu. Dvanáct měsíců po zařazení (±1 týden) je podána druhá infuze kyseliny zoledronové.

Tento zkoumaný režim je navržen tak, aby postupně snižoval expozici denosumabu a zároveň zahájil terapii bisfosfonáty ke stabilizaci kostního obratu. Tím, že poskytuje částečnou inhibici RANKL během časného vysoce rizikového období a posiluje mineralizaci kyselinou zoledronovou, studie si klade za cíl zjistit, zda tento kombinovaný přístup může účinněji zmírnit reboundový efekt a zabránit ztrátě BMD bederní páteře.

Výsledky této studie pomohou objasnit, zda strukturovaná strategie deeskalace plus bisfosfonáty nabízí lepší ochranu ve srovnání se standardní přechodovou terapií u pacientů s dlouhodobou expozicí denosumabu.