超快速CD19 CAR-T疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的研究
2025年12月28日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
超快速自体CD19靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的研究
这是一项研究者发起的试验，旨在评估超快速自体CD19靶向CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，可导致多个器官和系统广泛受损，最终导致残疾甚至死亡。
目前，SLE的主要治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂来缓解症状。然而，由于缺乏治愈性治疗方法，患者通常需要终身服药。近年来，贝利木单抗和利妥昔单抗等生物制剂已被引入用于治疗SLE，但这些治疗无法完全消除骨髓中的自身免疫性B细胞，导致整体疗效不尽如人意。此外，停用这些药物可能导致疾病复发，且SLE仍无法治愈，使患者面临终身服药和疾病无法治愈的挑战。
CAR-T疗法是一种过继性细胞疗法，利用基因修饰技术重新编程T细胞，通过抗原特异性识别消除表达疾病相关抗原的靶细胞。自2019年以来，CAR-T细胞疗法已成功应用于自身免疫性疾病。临床研究表明，靶向CD19的CAR-T细胞对SLE具有显著的治疗潜力。与传统CAR-T细胞相比，超快CAR-T依赖创新的CAR-T制造系统，可在极短时间内（制备时间仅10分钟）生产CAR-T细胞。
本研究旨在评估超快自体靶向CD19的CAR-T细胞治疗难治性SLE的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lingyun Sun
- 电话号码：13705186409
- 邮箱：lingyunsun2012@163.com
学习地点
-
-
Jiangsu
-
Nanjing、Jiangsu、中国
- 招聘中
- Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
-
接触：
- Lingyun Sun
- 电话号码：13705186409
- 邮箱：lingyunsun2012@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18岁；
- 根据2019年EULAR/ACR SLE分类标准诊断为SLE，且在接受 ≥3个月大剂量糖皮质激素（泼尼松 ≥1mg/kg/天或其他等量其他类固醇）和/或羟氯喹以及至少2种DMARDs（包括环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特、泰它西普、贝利尤单抗、利妥昔单抗）治疗后仍处于中重度疾病活动状态，或对标准治疗不耐受；
- SLEDAI-2K评分 ≥ 8分；
- 符合白细胞单采或静脉采血标准，且无白细胞单采禁忌症；
- 育龄期女性受试者妊娠试验阴性，并同意在CAR-T输注后一年内采取有效避孕措施；
- 受试者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其理解临床试验的目的和程序并愿意参与研究。
排除标准：
- 中枢神经系统（CNS）疾病：CNS神经狼疮需要在30天内进行干预；
- 筛选前6个月内患有先天性心脏病或急性心肌梗死史，或严重心律失常（包括多源性频发室上性心动过速、室性心动过速等）；或NYHA分级IV级；或合并中大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要升压药物的患者；
- 重要器官功能符合以下任一条件：（1）肾功能：eGFR＜30mL/min/1.73m²或需要肾脏替代治疗；（2）肝功能：AST和ALT>3.0倍正常值上限，血清总胆红素（TBIL）>2.0倍正常值上限；（3）肺功能：未吸氧时SpO₂＜92%；
- 筛选前3个月内存在需要全身治疗的不可控感染或活动性感染；
- 筛选前3个月内接受过造血干细胞移植，或筛选前2周内出现≥2级GVHD；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度高于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒检测阳性；
- 筛选时患有活动性肺结核；
- 筛选前4周内接种过活疫苗；
- 血液妊娠试验阳性；
- 患有恶性肿瘤等恶性疾病（不包括无活动性病变且结束治疗超过5年的肿瘤，以及已完全治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性切除后的甲状腺癌、根治性切除后的导管原位癌）；
- 筛选前3个月内参加过其他临床研究的患者；
- 研究者认为存在任何其他不适合参与研究的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CAR-T治疗组
该试验设计为开放、单臂、单中心、剂量递增试验。
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设立三个剂量组（1.5×10^5/kg、5×10^5/kg、10×10^5/kg），从低剂量组开始逐步递增以探索安全有效的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SLEDAI-2K评分相对于基线的变化[疗效]
大体时间：6个月
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系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDAI-2K)评分范围为0至105分。
评分越高表示疾病活动性越强。
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6个月
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PGA [疗效] 相对于基线的变化
大体时间：6个月
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医师总体评估(PGA)是一个连续视觉模拟量表，采用0、1、2、3分制。
“0”表示无疾病活动，“3”表示最严重的疾病活动。
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6个月
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BILAG-2004[疗效]相对于基线的变化
大体时间：6个月
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不列颠群岛狼疮评估组2004指数(BILAG-2004)包含8个系统模块，每个系统分别被划分为A、B、C、D四个等级。
"A"表示病情高度活动，需要积极治疗。
"B"表示病情活动，需要密切监测或对症治疗。
"C"表示病情稳定。
"D"表示该系统未受累。
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6个月
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LLDAS患者人数[疗效]
大体时间：6个月
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LLDAS的定义：SLEDAI-2K ≤ 4分，且主要器官（肾脏、中枢神经系统、心脏和肺部）无疾病活动表现，无血管炎或发热症状；与既往疾病评估相比未出现新的疾病活动症状；医师总体评估（PGA）≤ 1分；不考虑血清学指标；允许使用低剂量糖皮质激素（泼尼松 ≤ 7.5毫克/天），和/或稳定的免疫抑制剂及生物制剂。
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6个月
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CAR-T细胞疗法在难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性 [安全性]
大体时间：3个月
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不良事件的类型、频率和严重程度。
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3个月
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达到SRI-4应答的患者数量[疗效]
大体时间：3个月
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SRI-4应答的定义：SLEDAI-2K评分改善≥4分；PGA无恶化（增加<0.3分）；BILAG 2004无新的A域评分且不超过1个新的B域评分。
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3个月
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符合DORIS [疗效]标准的患者数量
大体时间：6个月
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DORIS的定义：SLEDAI-2K = 0；PGA < 0.5；不考虑血清学结果；允许使用抗疟药、低剂量糖皮质激素（泼尼松龙 ≤ 5 mg/天）和/或稳定的免疫抑制剂及生物制剂。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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输注后抗双链DNA抗体变化[疗效]
大体时间：6个月
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6个月
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输注后24小时尿蛋白变化[疗效]
大体时间：6个月
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6个月
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CAR-T细胞Cmax[药代动力学参数]
大体时间：3个月
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外周血中扩增的CAR-T细胞在输注后的血浆峰浓度（Cmax）
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3个月
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CAR-T细胞Tmax[PK参数]
大体时间：3个月
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外周血中扩增的CAR-T细胞达到最大浓度的时间（Tmax）。
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3个月
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CAR-T细胞的28天/90天药时曲线下面积[药代动力学参数]
大体时间：3个月
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输注后28至90天血浆浓度-时间曲线下面积（AUC28d/90d）。
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3个月
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B细胞耗竭程度[PD参数]
大体时间：3个月
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不同时间点的B细胞耗竭程度。
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3个月
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CRP[PD参数]的浓度水平
大体时间：3个月
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3个月
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铁蛋白[PD参数]的浓度水平
大体时间：3个月
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3个月
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输液后血清补体C3和C4的变化[疗效]
大体时间：6个月
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6个月
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IL-6 [PD参数]的浓度水平
大体时间：3个月
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CAR-T相关血清细胞因子，如IL-6。
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3个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年8月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年12月28日
首次发布 (估计的)
2026年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月28日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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