Studie av ultra-snabb CD19 CAR-T-terapi för refraktär SLE

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år;
• Diagnostiserad med SLE enligt EULAR/ACR SLE-klassificeringskriterierna från 2019 och fortfarande med måttlig till svår sjukdomsaktivitet trots ≥3 månaders behandling med hög dos glukokortikoider (prednisolon ≥1 mg/kg/d eller motsvarande mängd annan steroid), och/eller hydroxiklorokin, och minst 2 DMARD (inklusive cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab och rituximab) eller intolerans mot standardbehandlingar;
• SLEDAI-2K-poäng ≥ 8 poäng;
• Uppfyller standarden för leukaféres eller intravenös blodinsamling och har inga kontraindikationer för leukaféres;
• Negativt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner i barnafödande ålder och samtycker till att använda effektiva preventivmedel fram till ett år efter CAR-T-infusion;
• Deltagaren eller dennes vårdnadshavare samtycker till att delta i klinisk prövning och undertecknar informerat samtycke som indikerar att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Exklusionskriterier:

• Centralnervsystemssjukdom (CNS): CNS-neurolupus som kräver intervention inom 30 dagar;
• Har en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening eller svåra arytmier (inklusive multisupraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); eller NYHA-klass IV; eller kombinerad med måttlig till massiv perikardial effusion, allvarlig myokardit, etc.; eller patient med instabila vitala tecken som behöver hypertoniläkemedel;
• Viktiga organs funktion uppfyller ett av följande villkor: (1) njurfunktion: eGFR <30 mL/min/1,73 m² eller kräver njurersättningsterapi; (2) leverfunktion: AST och ALT >3,0 × ULN, totalt bilirubin (TBIL) i serum >2,0 × ULN; (3) lungfunktion: SpO₂ <92 % utan syrgasinhalation;
• Okontrollerad infektion eller aktiv infektion som krävt systemisk behandling inom 3 månader före screening;
• Mottagit hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före screening, eller ≥grad 2 GVHD inom 2 veckor före screening;
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer högre än det normala referensvärdeområdet; eller hepatit C-virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer högre än det normala referensvärdeområdet; eller positiv för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar; eller positivt syfilistest;
• Lidit av aktiv lungtuberkulos vid screening;
• Mottagit levande vaccin inom 4 veckor före screening;
• Positivt blodgraviditetstest;
• Lidit av malign sjukdom som tumörer (exklusive tumörer utan aktiva lesioner och avslutad behandling i mer än 5 år, samt fullt behandlad cervikal cancer in situ, basalcells- eller skivepitelcancer i huden, thyroideacancer efter radikal resektion, duktal cancer in situ efter radikal resektion);
• Patienter som deltagit i annan klinisk studie inom 3 månader före screening;
• Alla andra förhållanden som forskarna anser olämpliga för studien.