Studie av ultrafast CD19 CAR-T-terapi for refraktær SLE

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• Diagnostisert med SLE i henhold til EULAR/ACR SLE-klassifiseringskriteriene fra 2019, og fortsatt moderat til alvorlig sykdomsaktivitet til tross for ≥3 måneder med høydose glukokortikoider (prednisolon ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mengde annet steroid), og/eller hydroksyklorokin, og minst 2 DMARD-er (inkludert syklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, syklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab og rituximab) eller intoleranse for standardbehandlinger;
• SLEDAI-2K-skår ≥ 8 poeng;
• Oppfyller standardene for leukafarese eller intravenøs blodinnsamling, og ingen kontraindikasjoner for leukafarese;
• Negativ svangerskapstest for kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder, og samtykker til å bruke effektive prevensjonsmidler inntil ett år etter CAR-T-infusjon;
• Deltaker eller hans/hennes foresatte samtykker til å delta i den kliniske studien og signerer informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske studien og er villig til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier:

• Sentralnervesystem (CNS) sykdom: CNS-neurolupus som krever intervensjon innen 30 dager;
• Har en historie med medfødt hjertefeil eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening eller alvorlige arytmier (inkludert multifrekvent supraventrikulær takykardi, ventrikkeltakykardi, etc.); eller NYHA-klassifisering klasse IV; eller kombinert med moderat til massiv perikardieffusjon, alvorlig myokarditt, etc.; eller pasient med ustabile vitale tegn som trenger hypertensiva;
• Funksjonen til viktige organer oppfyller ett av følgende forhold: (1) nyrefunksjon: eGFR < 30 mL/min/1,73 m² eller krever nyreerstattningsterapi; (2) leverfunksjon: AST og ALT > 3,0 × øvre normalgrense (ULN), totalt bilirubin (TBIL) i serum > 2,0 × ULN; (3) lungfunksjon: SpO₂ < 92 % uten oksygentilførsel;
• Ukontrollerbar infeksjon eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 3 måneder før screening;
• Mottatt hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening, eller ≥ grad 2 GVHD innen 2 uker før screening;
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdibåndet; eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn det normale referanseverdibåndet; eller positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilistest;
• Lid av aktiv tuberkulose ved screening;
• Mottatt levende vaksine innen 4 uker før screening;
• Positiv blodsvangerskapstest;
• Lid av ondartet sykdom som kreft (unntatt kreft uten aktive lesjoner og avsluttet behandling i mer enn 5 år, samt fullstendig behandlet cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft etter radikal reseksjon, duktalt carcinoma in situ etter radikal reseksjon);
• Pasienter som deltok i annen klinisk studie innen 3 måneder før screening;
• Eventuelle andre forhold som forskerne anser som upassende for studien.