Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ultra-rychlé CD19 CAR-T terapie pro refrakterní SLE

28. prosince 2025 aktualizováno: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Studie ultra-rychle autologní CD19-cílené chimérické antigenní receptorové T (CAR-T) terapie pro refrakterní systémový lupus erythematodes

Toto je studie iniciovaná výzkumníkem, jejímž cílem je posoudit bezpečnost a účinnost ultra-rychlých autologních CAR-T buněk zaměřených na CD19 v léčbě refrakterního systémového lupus erythematodu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Systémový lupus erythematodes (SLE) je závažné autoimunitní onemocnění, které může vést k rozsáhlému poškození více orgánů a systémů, což nakonec vede k invaliditě a dokonce i smrti.

V současné době se primární léčba SLE opírá o glukokortikoidy a imunosupresiva ke zmírnění příznaků. Nicméně vzhledem k absenci léčebné terapie musí pacienti zpravidla užívat léky neomezeně dlouho. V posledních letech byly pro léčbu SLE zavedeny biologické látky, jako je belimumab a rituximab, ale tyto léčby nemohou zcela eliminovat autoimunitní B buňky v kostní dřeni, což vede k neuspokojivým celkovým výsledkům. Navíc ukončení těchto léků může vést k relapsu onemocnění a stále neexistuje lék na SLE, takže pacienti čelí výzvám celoživotní medikace a nevyléčitelného onemocnění.

CAR-T terapie je adopční buněčná terapie, která využívá technologii genetické modifikace k přeprogramování T buněk a eliminaci cílových buněk exprimujících antigeny spojené s onemocněním prostřednictvím antigen-specifického rozpoznání. Od roku 2019 byla CAR-T buněčná terapie úspěšně aplikována na autoimunitní onemocnění. Klinické studie prokázaly, že CD19-cílené CAR-T buňky mají významný terapeutický potenciál pro SLE. Ve srovnání s tradičními CAR-T buňkami mohou ultra-rychlé CAR-T buňky, spoléhající se na inovativní výrobní systém CAR-T, vyprodukovat CAR-T buňky v extrémně krátkém časovém období (s přípravnou dobou pouze 10 minut).

Cílem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost ultra-rychlých autologních CD19-cílených CAR-T buněk při léčbě refrakterního SLE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení:

  • Věk ≥ 18 let;
  • Diagnostikován SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR SLE z roku 2019 a stále s mírnou až těžkou aktivitou onemocnění navzdory ≥3 měsícům vysoké dávky glukokortikoidů (prednison ≥1 mg/kg/den nebo jiné ekvivalentní množství jiného steroidu) a/nebo hydroxychlorochinu a alespoň 2 DMARD (včetně cyklofosfamidu, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, methotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu, leflunomidu, telitaciceptu, belimumabu a rituximabu) nebo intolerance standardní léčby;
  • Skóre SLEDAI-2K ≥ 8 bodů;
  • Splňovat standardy pro leukafézi nebo intravenózní odběr krve a nemít kontraindikace pro leukafézi;
  • Negativní těhotenský test u žen v plodném věku a souhlas s používáním účinných antikoncepčních opatření až do jednoho roku po infuzi CAR-T;
  • Účastník nebo jeho/její zákonní zástupci souhlasí s účastí v klinické studii a podepíší informovaný souhlas, který potvrzuje, že rozumí účelu a postupu klinické studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): CNS neurolupus vyžadující intervenci do 30 dnů;
  • Historie vrozené srdeční choroby nebo akutního infarktu myokardu do 6 měsíců před screeningem nebo závažné arytmie (včetně časté supraventrikulární tachykardie z více zdrojů, komorové tachykardie atd.); nebo klasifikace NYHA třída IV; nebo kombinované s mírným až masivním perikardiálním výpotkem, závažnou myokarditidou atd.; nebo pacient s nestabilními vitálními funkcemi vyžadujícími hypertenzivní léky;
  • Funkce důležitých orgánů splňují jednu z následujících podmínek: (1) renální funkce: eGFR <30 ml/min/1,73 m² nebo nutnost náhrady ledvin; (2) jaterní funkce: AST a ALT >3,0 × ULN, celkový bilirubin (TBIL) v séru >2,0 × ULN; (3) plicní funkce: SpO₂ <92 % bez inhalace kyslíku;
  • Nekontrolovaná infekce nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 3 měsíců před screeningem;
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před screeningem nebo GVHD ≥2. stupně do 2 týdnů před screeningem;
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi vyšší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi vyšší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test na syfilis;
  • Aktivní plicní tuberkulóza při screeningu;
  • Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před screeningem;
  • Pozitivní krevní těhotenský test;
  • Maligní onemocnění, jako jsou nádory (kromě nádorů bez aktivních lézí a ukončené léčby déle než 5 let, jakož i plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci);
  • Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před screeningem;
  • Jakékoli další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina léčená metodou CAR-T
Tato studie byla navržena jako otevřená, jednoramenná, jednocentrová studie se zvyšováním dávky.
Biologický: CD19 CAR-T buňky
Byly zřízeny tři dávkové skupiny (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 10×10^5/kg), přičemž se začínalo od nízké dávkové skupiny a postupovalo se směrem k vyšším dávkám za účelem stanovení bezpečné a účinné dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny od výchozí hodnoty v SLEDAI-2K [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematosus 2000 (SLEDAI-2K) se pohybuje od 0 do 105 bodů. Čím vyšší skóre, tím silnější je aktivita onemocnění.
6 měsíců
Změny od výchozí hodnoty v PGA [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
Hodnocení celkového stavu lékařem (PGA) je kontinuální vizuální analogová škála s hodnotami 0, 1, 2 a 3. "0" značí žádnou aktivitu onemocnění a "3" značí nejtěžší aktivitu onemocnění.
6 měsíců
Změny oproti výchozí hodnotě v BILAG-2004 [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) se skládá z 8 systémů, z nichž každý je klasifikován jako A, B, C a D. "A" označuje, že onemocnění je vysoce aktivní a vyžaduje aktivní léčbu. "B" označuje, že onemocnění je aktivní a vyžaduje pečlivé sledování nebo symptomatickou léčbu. "C" označuje stabilní stav. "D" označuje, že systém není zasažen.
6 měsíců
Počet pacientů s LLDAS [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
Definice LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 a žádná aktivita onemocnění ve významných orgánech (ledviny, centrální nervový systém, srdce a plíce), a žádná vaskulitida nebo horečka; oproti předchozím hodnocením onemocnění nebyly přidány žádné nové příznaky aktivity onemocnění; PGA ≤ 1; bez ohledu na sérologii; s povoleným užíváním nízkých dávek glukokortikoidů (prednisolon ≤ 7,5 mg/den), a/nebo stabilních imunosupresiv a biologik.
6 měsíců
Bezpečnost terapie CAR-T buňkami u pacientů s refrakterním SLE [Bezpečnost]
Časové okno: 3 měsíce
Typy, frekvence a závažnost nežádoucích účinků.
3 měsíce
Počet pacientů s odpovědí SRI-4 [účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
Definice odpovědi SRI-4: SLEDAI-2K ≥ 4bodové zlepšení; PGA bez zhoršení (<0,3 bodového zvýšení); BILAG 2004 bez nového skóre domény A a ne více než 1 nového skóre domény B.
3 měsíce
Počet pacientů s DORIS [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
Definice DORIS: SLEDAI-2K = 0; PGA < 0,5; bez ohledu na sérologii; s povoleným užíváním antimalarik, nízkých dávek glukokortikoidů (prednisolon ≤ 5 mg/den) a/nebo stabilních imunosupresiv a biologik.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny protilátek anti-ds-DNA po infuzi [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Změny vylučování bílkoviny v moči za 24 hodin po infuzi [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Cmax buněk CAR-T [PK parametr]
Časové okno: 3 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) amplifikovaných CAR-T buněk v periferní krvi po infuzi.
3 měsíce
Tmax CAR-T buněk [PK parametr]
Časové okno: 3 měsíce
Čas potřebný k dosažení maximální koncentrace amplifikovaných CAR-T buněk v periferní krvi (Tmax).
3 měsíce
AUC28d/90d buněk CAR-T [PK parametr]
Časové okno: 3 měsíce
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od 28 do 90 dnů po infuzi (AUC28d/90d).
3 měsíce
Stupeň deplece B buněk [PD parametr]
Časové okno: 3 měsíce
Stupeň deplece B buněk v různých časových bodech.
3 měsíce
Hladiny koncentrace CRP [PD parametr]
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Hladiny koncentrace feritinu [PD parametr]
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Změny sérového komplementu C3 a C4 po infuzi [účinnost]
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Koncentrační hladiny IL-6 [PD parametr]
Časové okno: 3 měsíce
CAR-T-související sérové cytokiny, jako je IL-6.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. prosince 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBC092

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD19 CAR-T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit