Étude de la thérapie CAR-T CD19 ultra-rapide pour le lupus érythémateux disséminé réfractaire

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans ;
• Diagnostiqué de lupus érythémateux systémique (LES) selon les critères de classification EULAR/ACR 2019 pour le LES, et toujours en activité modérée à sévère malgré ≥3 mois de glucocorticoides à haute dose (prednisone ≥1 mg/kg/j ou autre stéroïde équivalent), et/ou hydroxychloroquine, et au moins 2 DMARDs (comprenant cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide, telitacicept, belimumab et rituximab) ou intolérant aux traitements standard ;
• Score SLEDAI-2K ≥ 8 points ;
• Répondre aux normes de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux, et aucune contre-indication à la leucaphérèse ;
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, et accord pour prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à un an après l'infusion de CAR-T ;
• Le participant ou ses tuteurs légaux acceptent de participer à l'essai clinique et signent le formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il/elle comprend l'objectif et la procédure de l'essai clinique et est disposé(e) à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Maladie du système nerveux central (SNC) : neuro-lupus du SNC nécessitant une intervention dans les 30 jours ;
• Antécédents de maladie cardiaque congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou arythmies sévères (incluant tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, tachycardie ventriculaire, etc.) ; ou classification NYHA classe IV ; ou associé à un épanchement péricardique modéré à important, une myocardite grave, etc. ; ou patient avec des signes vitaux instables nécessitant des médicaments hypertensifs ;
• Les fonctions des organes importants répondent à l'une des conditions suivantes : (1) fonction rénale : DFGe < 30 mL/min/1,73 m² ou nécessitant une thérapie de remplacement rénal ; (2) fonction hépatique : AST et ALT > 3,0 LSN, bilirubine totale (BT) sérique > 2,0 × LSN ; (3) fonction pulmonaire : SpO2 < 92 % sans inhalation d'oxygène ;
• Infection incontrôlable ou infection active nécessitant un traitement systémique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ≥ Grade 2 de GVHD dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur à la plage de référence normale ; ou anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de référence normale ; ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; ou test de syphilis positif ;
• Souffrait de tuberculose pulmonaire active au moment du dépistage ;
• A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• Test sanguin de grossesse positif ;
• Souffrait de maladie maligne telle que tumeurs (excluant les tumeurs sans lésions actives et dont le traitement a pris fin depuis plus de 5 ans, ainsi que le carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité, le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer de la thyroïde après résection radicale, le carcinome canalaire in situ après résection radicale) ;
• Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Toute autre condition que les investigateurs jugent inappropriée pour l'étude.