Estudio de la terapia CAR-T de CD19 ultrarrápida para el lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años;
• Diagnosticado de LES según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019 para LES, y que aún presente actividad de la enfermedad moderada a grave a pesar de ≥3M de glucocorticoides en dosis altas (prednisona ≥1 mg/kg/día o cantidad equivalente de otro esteroide), y/o hidroxicloroquina, y al menos 2 FARME (incluyendo ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, belimumab y rituximab) o intolerancia a los tratamientos estándar;
• Puntuación SLEDAI-2K ≥ 8 puntos;
• Cumplir con los estándares de leucaféresis o extracción de sangre intravenosa, y no tener contraindicaciones para la leucaféresis;
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil, y acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta un año después de la infusión de CAR-T;
• El participante o sus tutores aceptan participar en el ensayo clínico y firman el formulario de consentimiento informado, indicando que comprenden el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad del sistema nervioso central (SNC): neurolupus del SNC que requiera intervención dentro de los 30 días;
• Antecedentes de cardiopatía congénita o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado, o arritmias graves (incluyendo taquicardia supraventricular frecuente multifocal, taquicardia ventricular, etc.); o clasificación NYHA clase IV; o combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc.; o paciente con signos vitales inestables que requiera fármacos hipertensivos;
• Las funciones de órganos importantes cumplen una de las siguientes condiciones: (1) función renal: FGRe <30 mL/min/1,73 m² o requiera terapia de reemplazo renal; (2) función hepática: AST y ALT >3,0 LSN, bilirrubina total (BT) en suero >2,0 × LSN; (3) función pulmonar: SpO₂ <92% sin inhalación de oxígeno;
• Infección incontrolable o infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Recibió trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos al cribado, o EICH ≥ Grado 2 dentro de las 2 semanas previas al cribado;
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica mayor que el rango de referencia normal; o anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-VHC) positivo y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango de referencia normal; o positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o prueba de sífilis positiva;
• Padeció tuberculosis pulmonar activa en el momento del cribado;
• Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas previas al cribado;
• Prueba de embarazo en sangre positiva;
• Padeció enfermedad maligna como tumores (excluyendo tumores sin lesiones activas y con tratamiento finalizado hace más de 5 años, así como carcinoma cervical in situ tratado completamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, cáncer de tiroides después de resección radical, carcinoma ductal in situ después de resección radical);
• Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Cualquier otra condición que los investigadores consideren inadecuada para el estudio.