Estudo da Terapia CAR-T CD19 Ultra-Rápida para LES Refratário

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos;
• Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação do LES EULAR/ACR de 2019, e ainda com atividade de doença moderada a grave apesar de ≥3 meses de dose elevada de glicocorticoides (prednisona ≥1mg/kg/dia ou quantidade equivalente de outro esteroide), e/ou hidroxicloroquina, e pelo menos 2 FARMEs (incluindo ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, belimumabe e rituximabe) ou intolerante aos tratamentos padrão;
• Pontuação SLEDAI-2K ≥ 8 pontos;
• Cumprir os padrões de leucaférese ou colheita de sangue intravenosa, e sem contraindicação para leucaférese;
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil, e concordar em tomar medidas contracetivas eficazes até um ano após a infusão de CAR-T;
• Participante ou seus/suas tutores concordam em participar no ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado que indica que compreende o propósito e procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doença do sistema nervoso central (SNC): neurolúpus do SNC requer intervenção dentro de 30 dias;
• Ter histórico de doença cardíaca congénita ou enfarte agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes do rastreio ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente multifocal, taquicardia ventricular, etc.); ou classificação NYHA classe IV; ou combinado com derrame pericárdico moderado a massivo, miocardite grave, etc; ou paciente com sinais vitais instáveis que necessitem de fármacos hipertensivos;
• As funções dos órgãos importantes cumprem uma das seguintes condições: (1)função renal: TFGe<30mL/min/1,73m² ou necessitar de terapia de substituição renal; (2)função hepática: AST e ALT>3,0×ULN, bilirrubina total (BT) no soro >2,0×ULN; (3)função pulmonar: SpO2<92% sem inalação de oxigénio;
• Infeção incontrolável ou infeção ativa que necessite de tratamento sistémico dentro de 3 meses antes do rastreio;
• Recebeu transplante de células estaminais hematopoiéticas dentro de 3 meses antes do rastreio, ou ≥Grau 2 de DECH dentro de 2 semanas antes do rastreio;
• Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo e título de ADN do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico superior ao intervalo de referência normal; ou anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo e título de ARN do vírus da hepatite C (VHC) no sangue periférico superior ao intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou teste de sífilis positivo;
• Sofreu de tuberculose pulmonar ativa no rastreio;
• Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas antes do rastreio;
• Positivo no teste de gravidez no sangue;
• Sofreu de doença maligna como tumores (excluindo tumores sem lesões ativas e com término do tratamento há mais de 5 anos, bem como carcinoma cervical in situ totalmente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da tiroide após ressecção radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical);
• Pacientes que participaram noutro estudo clínico dentro de 3 meses antes do rastreio;
• Quaisquer outras condições que os investigadores considerem inadequadas para o estudo.